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雨蛙肽诱导急性水肿型胰腺炎动物模型的建立与应用
一、引言
急性胰腺炎（Acute Pancreatitis, AP）是临床常见的急腹症，其中水肿型占大多数。为深入研究其病理机制及药物干预效果，建立稳定可靠的动物模型至关重要。雨蛙肽（Cerulein）作为胆囊收缩素类似物，通过重复腹腔注射可成功诱导啮齿类动物（如小鼠、大鼠）发生急性水肿型胰腺炎。该模型具有操作简便、重复性好、病理特征明确等优势，已成为基础研究的标准化工具。
二、模型作用机制
雨蛙肽通过激活胰腺腺泡细胞上的胆囊收缩素受体（CCK-R），导致以下病理过程：
- 酶原异常激活：刺激腺泡细胞分泌大量胰酶（如胰蛋白酶原），并在腺泡细胞内提前激活。
- 钙离子超载：持续激活Gq蛋白信号通路，引发细胞内钙离子稳态失衡。
- 炎症级联反应：促进NF-κB等转录因子活化，释放TNF-α、IL-1β、IL-6等促炎因子。
- 组织水肿形成：血管通透性增加，间质液体渗出，胰腺实质弥漫性肿胀。
注：该模型通常不引起广泛胰腺坏死，符合临床轻度急性胰腺炎（MAP）特征。
三、标准化建模流程（以C57BL/6小鼠为例）
（一）材料准备
- 实验动物：成年雄性小鼠（8-10周龄），常规饲养适应环境≥3天
- 主要试剂：
- 雨蛙肽冻干粉（储存于-20℃）
- 无菌生理盐水（0.9% NaCl）
- 仪器设备：
- 精密电子天平
- 微型涡旋振荡器
- 1ml无菌注射器
- 26G腹腔注射针头
（二）造模步骤
-
溶液配制：
雨蛙肽用生理盐水溶解，终浓度按需调整为20–50 μg/ml（根据动物体重调整）。 -
腹腔注射诱导：
- 按体重计算剂量：通常采用50 μg/kg
- 注射频率：每小时1次，连续注射6–10次
- 示例方案：
时间点：0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 5h 每次注射体积：100 μl/20g小鼠体重
- 对照组设置：
对照组动物注射等体积生理盐水，操作频率同处理组。
四、模型验证与评价指标
（一）宏观病理观察
- 胰腺形态：注射后6–12小时胰腺明显肿胀、苍白，表面血管充血
- 腹腔积液：部分动物可见少量清亮腹水
（二）组织病理学（HE染色）
- 典型水肿型病变：
- 腺泡间质增宽，炎性细胞浸润（以中性粒细胞为主）
- 腺泡细胞空泡化，结构轻度紊乱
- 无广泛实质坏死或出血（区别于重症模型）
- 评分标准：
病理特征 评分（0–3分） 间质水肿 无=0, 局灶=1, 弥漫=2, 重度=3 炎细胞浸润 无=0, 导管周=1, 实质=2, 融合=3 腺泡空泡化 <5%=0, 5–20%=1, 20–50%=2, >50%=3
（三）生化指标检测
- 血清淀粉酶/脂肪酶：
造模后12小时达峰值（通常升高5–10倍） - 炎性因子水平：
ELISA检测血清IL-6、TNF-α显著升高
五、模型特点与应用方向
优势
- 高度可重复性：剂量依赖性反应明确，批间差异小
- 时间可控性：病理进程快速（6–12小时达峰），24–48小时自发缓解
- 操作简易性：无需外科手术，技术门槛低
局限性
- 仅模拟轻症水肿型病变，不适用于坏死性胰腺炎研究
- 种属差异性：大鼠需更高剂量（≥20 μg/kg/次）
主要研究方向
- 胰腺炎早期炎症信号通路调控
- 腺泡细胞损伤与内质网应激机制
- 新型抗炎药物的疗效评价
- 肠道菌群-胰腺轴相互作用
六、注意事项与伦理规范
- 动物福利：
- 遵循实验室动物伦理委员会审批程序
- 提供术后镇痛支持（如布托啡诺皮下注射）
- 操作要点：
- 严格无菌操作避免感染
- 注射部位选择下腹部避开重要脏器
- 模型优化：
- 预实验确定最佳剂量（不同品系小鼠敏感性差异可达30%）
- 联合其他刺激因子（如LPS）可加重炎症反应
七、结论
雨蛙肽诱导法成功模拟了人类急性水肿型胰腺炎的核心病理特征，包括腺泡细胞损伤、胰酶渗漏及早期炎症反应。该模型为解析疾病机制、筛选临床干预靶点提供了高效平台。未来研究可通过多组学技术进一步揭示其分子网络，推动胰腺炎精准治疗策略的发展。
参考文献（示例格式）
- Niederau C, et al. Gastroenterology. 1985;89(1):63-73. （经典奠基文献）
- Saluja AK, et al. Physiol Rev. 2019;99(2):1059-1090. （机制综述）
- 标准操作指南参照《动物胰腺炎模型研究技术共识》（2020）
本文内容基于公开学术文献整理，符合科学研究技术描述规范，不涉及任何商业实体信息。实验操作需在具备资质的实验室开展，并严格遵守所在机构伦理要求。