片剂重量差异测定

发布时间：2025-07-01 15:11:50 阅读量：2 作者：生物检测中心

片剂重量差异测定：原理、操作与判定标准

一、定义与目的

片剂重量差异测定是药品质量控制中一项重要的常规检查项目。其主要目的是评估单剂量片剂（素片或包衣片）在批生产过程中，其重量的一致性程度。通过测定一定数量片剂的重量，并计算其与平均重量或标示重量的偏差，可以间接反映片剂生产设备（如压片机）的精度、物料的混合均匀度以及工艺过程的稳定性。良好的重量差异控制是保证片剂中活性成分含量均匀、符合标示量的重要前提之一。

二、测定原理

该项测定的基本原理基于一个核心假设：在处方组成均匀、工艺稳定的前提下，片剂的重量与其活性成分含量呈正相关。因此，将一批片剂中随机抽取的足够数量个体的重量进行统计，计算其平均重量及单个片剂重量相对于平均重量（或标示重量）的偏差，即可评估该批片剂重量的一致性（即差异程度）。重量差异在可接受范围内，则提示活性成分的含量均匀性更有保障（但仍需通过含量均匀度检查进行更直接的评估）。

三、仪器与材料

  1. 精密分析天平： 感量要求至少为0.1毫克（mg）或更高精度（如十万分之一天平，感量0.01mg）。必须经过定期校准并在有效期内。
  2. 称量器具： 如称量舟、称量纸等（避免使用易产生静电或吸附粉末的材料）。
  3. 镊子或戴指套/手套操作： 避免直接用手接触待测片剂，防止污染或重量变化。
  4. 待测片剂： 按规定方法取样获得的代表性样品。
  5. 记录表格或电子记录系统： 用于记录原始重量数据和计算结果。
 

四、操作步骤

  1. 环境准备： 在无强气流、震动、温度湿度相对稳定的环境中进行（符合天平使用要求）。
  2. 仪器准备：
    • 开启天平，预热至稳定。
    • 使用标准砝码进行日常校准（或确认校准状态有效）。
    • 将天平水平调节至气泡居中。
    • 清洁天平称量盘。
  3. 样品准备：
    • 取供试品20片（中国药典ChP、欧洲药典EP等主流药典规定为20片；美国药典USP规定为10片，但建议参考具体品种项下或注册标准要求）。
    • 注意：对于薄膜包衣片、糖衣片等，需在测定前小心去除包衣层（如果包衣层对重量测定有显著影响且药典有明确规定时），但通常对于薄膜包衣片，可直接测定包衣后的重量。必须严格遵守所执行药典或注册标准的具体规定。
    • 目视检查片剂外观应完好无损。如有缺损片，应剔除并另取一片补充。
  4. 称量操作：
    • 将天平归零（去皮）。
    • 用镊子或戴指套/手套取一片片剂，轻轻放置于天平称量盘中心。
    • 待读数稳定后，准确记录该片剂的重量（W₁）。记录应精确到天平的感量（如0.1mg或0.01mg）。
    • 取下该片剂，放回原处或指定容器（避免混淆）。
    • 重复上述步骤，依次称量并记录其余19片（或9片）的重量（W₂, W₃, ..., W₂₀）。
    • 注意： 操作过程需轻拿轻放，避免片剂磨损产生粉末导致重量损失；避免片剂在天平上停留时间过长吸收环境水分（特别是易吸湿的片剂）。
  5. 数据计算：
    • 计算总重量： 总重量 (W_total) = W₁ + W₂ + ... + W₂₀
    • 计算平均重量： 平均重量 (W_avg) = W_total / 20
    • 计算每片重量差异：
      • 方法一（相对于平均重量）： 重量差异 (%) = [(Wₙ - W_avg) / W_avg] × 100% （其中 n = 1, 2, ..., 20）
      • 方法二（相对于标示重量，如果标准规定）： 重量差异 (%) = [(Wₙ - 标示重量) / 标示重量] × 100% （需明确标示重量定义，如平均片重或标签声称值）
      • 必须依据所执行药典或注册标准的规定选择计算方法。 ChP、USP、EP通常采用相对于平均片重计算差异百分比。
    • 记录结果： 记录每片的重量、总重量、平均重量以及每片相对于平均重量（或标示重量）的百分比差异。
 

五、结果判定标准

判定标准根据所执行药典（如ChP, USP, EP）或具体药品的注册标准（质量标准）而定。以下以中国药典（ChP）通则0101“片剂”项下的代表性标准为例说明（务必以最新版药典和具体品种标准为准）：

  1. 计算每片的重量差异百分比。
  2. 判定规则：
    • 20片中超出平均重量（或标示重量）±5% 差异限度的片剂不得超过2片。
    • 这2片中，不允许有任何1片超出平均重量（或标示重量）±10% 的差异限度。
    • 同时满足以上两个条件，则判定该批片剂的重量差异符合规定。
    • 若不符合上述任一条件，则判定为不符合规定。
 

重要说明：

  • 标示重量的使用： 某些标准可能规定以标示重量（标签上标示的每片重量）为比较基准，而非实测平均重量。必须明确标准要求。
  • 包衣片： 对于薄膜包衣片，通常测定包衣后的重量。对于糖衣片或有色包衣片，可能要求在测定前去除包衣（需按标准执行）。素片与包衣片的重量差异测定通常分开进行。
  • 标准差异： 不同药典或不同片剂类型（如小片重片剂）的限度要求可能不同。例如，平均片重小于0.30g的片剂，ChP规定限度为±7.5%。USP、EP的限度规定也可能略有差异。判定必须严格依据所执行的具体标准（药典通则或品种正文）。
  • 限度范围： 超出±5%但未超±10%的片剂最多允许2片，但若有1片超出±10%，即使只有1片，也判定为不合格。
  • 复测： 如果初试不符合规定，药典通常允许进行复试（如另取20片测定）。复测结果必须同时符合初试的两个判定条件（即超出±5%的不得多于2片，且无一片超出±10%），才能判定为符合规定。具体复试要求需看标准规定。
 

六、关键注意事项

  1. 代表性取样： 用于测定的片剂必须来自批产品的代表性样品，严格按取样规程操作。
  2. 仪器精度与校准： 天平的精度（感量）必须满足要求（通常为0.1mg或更高），并确保在有效校准期内。定期校准至关重要。
  3. 操作规范： 避免片剂磨损、污染、吸湿或失水。操作迅速、准确、轻柔。使用合适的工具取放片剂。
  4. 环境控制： 在适宜的环境下操作天平，避免气流、震动、温湿度剧烈波动影响称量精度。
  5. 数据记录： 原始数据记录必须清晰、准确、完整、可追溯，包括片剂编号（或标识）、重量值、计算过程、结果判定、操作者、日期、仪器编号等信息。遵守数据完整性（ALCOA+）原则。
  6. 标准依据： 必须严格遵循现行有效的药典（如ChP, USP, EP, JP等）相关通则或具体品种的质量标准正文中的规定进行操作和判定。 不同来源的标准要求可能存在差异。
  7. 与含量均匀度的关系： 重量差异检查合格是片剂含量均匀性的一个重要间接指标，但不能替代含量均匀度检查。对于含有较小量活性成分（通常指每片主药含量在25mg以下或占片重25%以下的片剂），或生产工艺可能影响均匀性的情况，必须进行含量均匀度检查。
  8. 异常结果调查： 如果结果不符合规定，必须进行彻底的调查，找出根本原因（如压片机故障、颗粒流动性差、混合不均匀等），并采取有效的纠正和预防措施（CAPA）。
 

七、总结

片剂重量差异测定是评价片剂生产批内均匀性的重要质控手段。通过精确称量一定数量片剂的重量，计算其与平均重量（或标示重量）的百分比差异，并与法定标准进行比较，可以判断该批片剂的重量一致性是否达到要求。此项操作要求严谨的实验态度、精确的仪器、规范的操作以及对相关法规和标准的深刻理解。严格遵守操作规程和判定标准对于确保片剂质量和患者用药安全有效具有重要意义。