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单侧肾切除联合DOCA诱导的肾性高血压大鼠模型制备规范
一、模型机制
该模型通过手术切除单侧肾脏（Uninephrectomy, UNX）联合盐皮质激素脱氧皮质酮醋酸盐（Deoxycorticosterone acetate, DOCA）注射及高盐负荷，模拟肾素非依赖性高血压病理过程。核心机制包括：
- 肾脏减积：左肾切除降低肾单位总量，削弱钠排泄能力
- 盐皮质激素激活：DOCA促进远端肾小管钠重吸收
- 盐负荷驱动：1%氯化钠饮水持续提供钠潴留底物
三者协同导致水钠潴留→血容量扩张→持续性血压升高
二、材料准备
实验动物
雄性SD大鼠（180-220g），术前适应性饲养7天，自由饮水进食
关键试剂
- 脱氧皮质酮醋酸盐（DOCA）
- 医用级芝麻油（溶剂）
- 氯化钠（分析纯）
- 青霉素钠盐
手术器械
无菌手术包（含止血钳、组织剪、持针器）、6-0可吸收缝线、电热垫、消毒剂
三、操作流程
（一）单侧肾切除
- 麻醉：3%戊巴比妥钠（40 mg/kg)腹腔注射
- 左侧入路：肋缘下1cm纵切口2cm，逐层分离肌层
- 肾脏处理：轻提肾周脂肪暴露肾脏，分离肾动静脉（避免损伤肾上腺），双重结扎血管束
- 切除肾脏：血管结扎线上方0.5cm处切断，移除左肾
- 关腹：肌层连续缝合，皮肤间断缝合
（二）DOCA处理
- 制剂配制：DOCA粉末与芝麻油研磨，配成20mg/mL混悬液（现配现用）
- 给药方案（术后第3天开始）：
- 皮下注射：20 mg/kg，每周3次（隔日给药）
- 持续6周
- 盐水负荷：
- 术后即更换1% NaCl饮水
- 持续至实验结束
（三）术后管理
- 抗感染：青霉素5万单位/只腹腔注射，连续3天
- 环境控制：单笼饲养，温度23±1℃，12h光暗循环
- 伤口检查：每日观察切口愈合情况
四、模型验证
（一）血压监测
- 方法：尾动脉无创血压仪
- 时程：术前基线→术后每周测量
- 成功标准：收缩压≥160 mmHg（较基线升高>30%）
（二）病理标志物
| 指标 | 预期变化 | 检测时间点 |
|---|---|---|
| 尿蛋白 | 升高2-3倍 | 第4、6周 |
| 血浆钠 | ↑10-15 mmol/L | 实验终点 |
| 心脏指数 | 左心室肥大（LVH） | 心脏称重/病理切片 |
五、关键注意事项
- 手术精度：
- 避免肾上腺误切（影响内分泌稳态）
- 肾蒂结扎牢固度>98%（预防术后出血）
- DOCA稳定性：
- 混悬液需涡旋震荡确保均匀给药
- 注射位点轮换（颈背部→腰部）
- 盐浓度控制：
- 1% NaCl饮水每日更新
- 监测大鼠饮水量（正常值30-35 mL/天）
六、模型特点
- 高血压发生率：＞85%（6周时）
- 病理特征：
- 进行性肾小球硬化
- 心肌纤维化
- 血管重塑
- 优势：与盐敏感性高血压人病理高度相似，规避肾素系统干扰
七、参考文献（示例）
Kurtz TW, et al. DOCA-salt model of hypertension. Hypertension Research. 2020;43(5):358-371.
Dobrian AD, et al. Mechanistic insights into renal damage in UNX-DOCA rats. American Journal of Physiology. 2018;314(2):F201-F214.
本方案已排除所有商业标识，符合基础研究伦理规范。实际操作需经所在机构动物伦理委员会审批（IACUC Protocol No.：________）。