十八烷二烯酰肉碱（AC18:2）检测

十八烷二烯酰肉碱（AC18:2）检测：解读脂肪酸代谢的关键窗口

AC18:2 究竟是什么？

十八烷二烯酰肉碱（Acyl Carnitine C18:2），简称 AC18:2，是人体内一种重要的酰基肉碱分子。它的本质是肉碱（Carnitine）与亚油酸（Linoleic acid, C18:2）结合形成的复合物。这个结合过程是长链脂肪酸进入细胞线粒体进行β-氧化（能量产生）的必经步骤。

• 肉碱： 如同“运输车”，负责将脂肪酸运送至线粒体内部。
• 亚油酸（C18:2）： 一种人体必需的ω-6多不饱和脂肪酸，需从食物中获取，是重要的能量来源和细胞膜组成成分。

因此，AC18:2 的水平直接反映了亚油酸的代谢状态以及整个长链脂肪酸转运和氧化途径的功能。

为何检测 AC18:2？核心诊断价值

检测血液（干血斑或血浆/血清）或尿液中的 AC18:2 水平，主要用于以下关键领域：

1. 筛查与诊断先天遗传性代谢病： 这是最重要的应用。

   • 极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（VLCADD）： 这是 AC18:2 升高最经典、最相关的疾病。VLCADD 患者缺乏分解极长链脂肪酸（包括 C18:2）的关键酶，导致 AC18:2 以及其他长链酰基肉碱（如 C14, C14:1, C16, C18:1）在体内异常蓄积，血液中水平显著升高。新生儿筛查项目中，AC18:2 是诊断 VLCADD 的核心指标之一。
   • 肉碱转运障碍（原发性肉碱缺乏症）： 肉碱缺乏会阻碍所有依赖肉碱的脂肪酸转运，导致包括 AC18:2 在内的多种酰基肉碱水平可能降低，同时游离肉碱水平极低。但继发性因素（如某些有机酸血症、肝病、肾病、药物、饮食）也可能导致肉碱水平异常。
   • 其他长链脂肪酸氧化障碍： 如长链羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（LCHADD）/三功能蛋白缺乏症（TFP），也可能伴随长链酰基肉碱谱的异常，虽然其更特异的标记物通常是长链羟基酰基肉碱（如 C16-OH, C18:1-OH）。
   • 多重酰基辅酶A脱氢酶缺乏症： 也可能导致包括 AC18:2 在内的多种酰基肉碱升高。

2. 评估脂肪酸代谢状态：

   • 在非遗传病背景下，AC18:2 水平也可能反映个体的脂肪酸代谢效率或负荷状态。例如：
     • 长期饥饿、剧烈运动或生酮饮食时，脂肪动员增加，AC18:2 可能略有升高。
     • 某些内分泌疾病（如未控制的糖尿病）、肝脏疾病、肾功能不全或营养状况改变（如必需脂肪酸缺乏）理论上也可能影响酰基肉碱谱，但这通常不是单一指标能确定的，需要结合临床和其他检查。

如何进行检测？

目前，检测 AC18:2 及其他酰基肉碱谱的金标准方法是 串联质谱法（Tandem Mass Spectrometry, MS/MS）：

1. 样本采集：
   • 新生儿筛查： 采集足跟血，滴在特定滤纸上形成干血斑（DBS）。
   • 临床诊断/监测： 可采集静脉血（血浆或血清）或随机尿样。
2. 样本处理： 样本经过预处理（如衍生化）使其适合质谱分析。
3. 质谱分析：
   • 第一级质谱分离：根据质荷比初步分离样本中的离子。
   • 碰撞诱导解离：选择目标离子（如 AC18:2 的特征离子）进行碰撞碎裂。
   • 第二级质谱检测：特异性检测 AC18:2 产生的特征碎片离子。
4. 定量： 通过与已知浓度的标准品比较，精确计算出样本中 AC18:2 的浓度。

如何解读检测结果？

解读 AC18:2 结果必须由经验丰富的临床医生（如遗传代谢病专科医生、内分泌医生）结合完整的酰基肉碱谱、有机酸分析、游离肉碱水平、基因检测结果、患者的临床症状、体征、家族史以及年龄等因素综合判断。

• 显著升高：
  • 强烈提示 VLCADD： 这是最需要优先考虑的严重疾病。通常伴有其他长链酰基肉碱（C14, C14:1, C16, C18:1）同步升高，游离肉碱（C0）可能降低。需紧急进行基因确诊和代谢管理。
  • 需排除其他长链脂肪酸氧化障碍（如 LCHAD/TFP）。
• 轻度升高：
  • 可能是 VLCADD 的较轻表型或携带者状态。
  • 也可能反映生理状态（如饥饿、剧烈运动后）或继发于其他疾病（肝病、内分泌疾病等）。
  • 需结合其他指标和临床情况判断意义。
• 降低或正常偏低：
  • 可能提示原发性肉碱转运障碍（此时游离肉碱 C0 会非常低）。
  • 也可能见于继发性肉碱缺乏状态（营养摄入不足、肾病综合征、血液透析、服用某些药物如丙戊酸钠）。
  • 单纯 AC18:2 降低意义有限，需看整体肉碱谱和游离肉碱水平。
• 正常范围： 参考范围会因实验室、检测方法、样本类型（干血斑vs血浆）和年龄（新生儿、儿童、成人）而异。报告单上通常会标注实验室的特定参考区间。在新生儿筛查中，“正常”意味着在当前的筛查方法下未发现高度可疑的异常。

检测前需知

• 新生儿筛查： 通常在出生后 48-72 小时采血。早产、输血、特殊喂养（如全静脉营养）等因素可能影响结果，必要时需复查。
• 临床诊断性检测：
  • 急性期 vs 稳定期： 在代谢失代偿（如低血糖、呕吐、嗜睡）时采集样本，更容易检测到异常代谢产物（如升高的 AC18:2）。
  • 饮食影响： 长时间空腹或高脂饮食后检测可能更能反映脂肪酸代谢状态。但具体是否需要空腹，应遵医嘱。
  • 药物影响： 告知医生所有正在服用的药物（如丙戊酸、匹莫苯丹、某些抗生素），某些药物可能影响肉碱水平或干扰检测。
  • 样本类型： 了解检测所用样本（干血斑、血浆、血清、尿液），不同样本类型结果不能直接比较。

重要提示

1. 结果需专业解读： AC18:2 异常的解读极其复杂，绝对不能自行诊断或恐慌。轻微的偏离参考范围不一定代表疾病，而显著异常也需进一步检查确诊。
2. 假阳性/假阴性可能： 任何检测方法都存在一定局限性。新生儿筛查阳性需尽快复查和确诊检查（如重复酰基肉碱谱、基因检测）。阴性结果也不能完全排除某些代谢病（尤其在稳定期采样时）。
3. 综合评估是关键： AC18:2 是酰基肉碱谱（包含数十种不同链长的酰基肉碱）中的一个重要指标。医生会综合分析整个谱图的变化模式（如哪些升高、哪些降低、比值如何），并结合其他生化检查（尿有机酸、血浆氨基酸、游离肉碱）、临床表现和基因检测结果，才能做出准确判断。
4. 早期诊断至关重要： 对于像 VLCADD 这样的严重遗传代谢病，新生儿期或症状前早期诊断并立即开始严格的饮食管理（低脂、补充中链甘油三酯 MCT）、避免空腹、积极治疗急性代谢危象，可显著改善预后，预防严重并发症（心肌病、肝病、低血糖脑损伤、猝死）。

总结

十八烷二烯酰肉碱（AC18:2）检测是评估长链脂肪酸（尤其是亚油酸）代谢状态的重要手段，特别是在筛查和诊断极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（VLCADD）等遗传性脂肪酸氧化代谢障碍方面具有核心价值。这项依赖于串联质谱技术的检测，常作为新生儿筛查项目的一部分，或在临床出现可疑症状时进行。结果的解读高度复杂且专业，需由医生结合完整的代谢谱和临床信息进行综合分析。异常的检测结果是进一步深入诊断和启动可能挽救生命的治疗的关键第一步。