十八烷烯酰肉碱（AC18:1）检测

十八烷烯酰肉碱（AC18:1）检测详解

一、 什么是十八烷烯酰肉碱（AC18:1）？

十八烷烯酰肉碱（AC18:1），也称为油酰肉碱，是一种存在于人体内的酰基肉碱分子。它是长链脂肪酸（特别是油酸）在进行线粒体β-氧化代谢前，与肉碱分子结合形成的转运形式（酰基肉碱）。这个过程对于细胞产生能量至关重要。

二、 AC18:1检测的目的与意义

AC18:1检测的核心目的在于筛查和辅助诊断脂肪酸氧化障碍（Fatty Acid Oxidation Disorders, FAOD）这类遗传性代谢疾病，特别是与长链脂肪酸代谢相关的疾病。

• 主要关联疾病：
  • 肉碱棕榈酰转移酶I/II缺乏症（CPT I/II Deficiency）： CPT I或CPT II酶功能缺陷，影响长链脂肪酸进入线粒体的第一步或第二步肉碱依赖转运。
  • 肉碱-酰基肉碱转位酶缺乏症（CACT Deficiency）： 影响酰基肉碱穿过线粒体内膜的转运。
  • 极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（VLCAD Deficiency）： 催化长链脂肪酸β-氧化第一步的关键酶缺乏。
  • 长链3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（LCHAD Deficiency）/线粒体三功能蛋白缺乏症（MTP Deficiency）： 影响长链脂肪酸β-氧化的多个步骤。
• 筛查与诊断： 当机体脂肪酸代谢受阻时，相应的酰基肉碱（如AC18:1）会在血液中异常蓄积。检测AC18:1水平是串联质谱法新生儿遗传代谢病筛查和临床疑似病例诊断的重要指标之一。
• 监测与评估： 对于已确诊的患者，定期检测AC18:1水平有助于评估治疗效果、饮食管理（如限制长链脂肪摄入、补充中链甘油三酯MCT）是否有效以及疾病控制情况。

三、 AC18:1检测方法

目前，检测血液中AC18:1及其他酰基肉碱的金标准方法是：

1. 串联质谱法（Tandem Mass Spectrometry, MS/MS）：
   • 原理： 通常使用液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）。样本（血斑或血浆）中的酰基肉碱经提取和衍生化（可选步骤）后，通过液相色谱分离，然后用质谱仪进行检测。一级质谱筛选出特定质荷比（m/z）的母离子（即AC18:1的前体离子），二级质谱进一步碎裂母离子，检测其特异性的子离子碎片。
   • 优点： 灵敏度高、特异性强、通量高。可在一次分析中同时检测多种酰基肉碱和氨基酸。是新生儿筛查和大规模检测的首选。
2. 样本类型：
   • 干血滤纸片（Dried Blood Spots, DBS）： 最常用类型，尤其适用于新生儿筛查和远程采样。指尖或足跟血滴在专用滤纸上晾干后运送检测。
   • 血浆（Plasma）： 肝素抗凝管采集静脉血，离心分离血浆。常用于临床患者的进一步诊断和监测。避免使用溶血或脂血样本。
   • 血清（Serum）： 有时也可使用，但血浆更常用，因避免凝血过程可能带来的影响。

四、 AC18:1检测结果的解读

解读AC18:1检测结果需由专业医生结合临床表现、其他酰基肉碱谱、游离肉碱水平及其他相关检查（如基因检测）进行综合分析。

• 参考值范围：
  • 参考范围因实验室使用的检测方法、仪器、试剂、样本类型（DBS vs. 血浆）、年龄（新生儿、婴幼儿、成人）和地理位置等因素而异。
  • 实验室必须建立并验证自己的参考区间。通常报告中会注明该实验室的参考范围。
  • 一般概念（仅作参考，务必以报告为准）：
    • 干血片（新生儿/婴儿）：通常在 μmol/L 范围（例如，某些文献报道正常新生儿AC18:1浓度通常在 < 1.0 μmol/L 以内，但差异可能较大）。
    • 血浆（儿童/成人）：通常在 nmol/L 范围（例如，可能 < 0.3 μmol/L 或更低范围）。
• 结果升高（高于参考范围上限）：
  • 强烈提示脂肪酸氧化障碍： 特别是上文提到的CPT II、CACT、VLCAD、LCHAD/MTP缺乏症。AC18:1升高是这些疾病的关键生物标志物之一。
  • 其他酰基肉碱谱特征： 诊断还需结合其他指标：
    • VLCAD缺乏：常伴AC14:1、AC14:2、AC16:1、AC18:1、AC18:2升高。
    • LCHAD/MTP缺乏：显著升高AC16-OH、AC18:1-OH、AC18:2-OH。
    • CPT II/CACT缺乏：显著升高长链酰基肉碱（如AC16:0, AC18:1, AC18:2），同时游离肉碱（C0）常显著降低（因被过度结合），C0/(AC16+AC18:1)比值降低是重要指标。
  • 继发性因素（可能轻度升高）：
    • 饥饿或长时间禁食状态。
    • 肝脏疾病。
    • 某些药物影响。
    • 肉碱缺乏状态（原发性或继发性）。
    • 重要提示：轻度或中度升高需结合临床谨慎解读，排除继发因素。显著升高（数倍于参考上限）高度提示原发性FAOD。
• 结果正常或降低： 通常表明不存在相关的长链脂肪酸氧化障碍。但结果正常不能完全排除所有类型的FAOD（例如短中链FAOD或某些轻度突变）。

五、 临床应用场景

1. 新生儿筛查： 作为串联质谱新生儿筛查套餐的核心项目之一，用于早期发现潜在的致命性FAOD，以便及时干预（如避免饥饿、特殊配方奶、补充肉碱等）。
2. 临床诊断：
   • 对出现不明原因低酮性低血糖、肌无力/疼痛、心肌病、肝大、肝功能异常、横纹肌溶解、婴儿猝死综合征（SIDS）样发作、代谢危象（尤其由感染、饥饿诱发）等症状的患儿或成人进行鉴别诊断。
   • 对不明原因肝损害、心肌病、运动不耐受患者的评估。
   • 对有FAOD家族史的亲属进行筛查。
3. 患者管理与监测： 确诊患者定期复查，监测代谢控制情况，评估饮食和药物治疗效果，调整治疗方案。

六、 重要注意事项

1. 专业解读： AC18:1检测结果必须由具有遗传代谢病专业知识的医生（如遗传代谢科医生、内分泌科医生、儿科医生）结合完整的临床资料和其他检查结果进行解读。单一指标的异常需要谨慎评估。
2. 样本质量： 样本采集、储存和运输不当（如血斑未充分干燥、污染、高温高湿环境、样本溶血、脂血）会影响检测结果准确性。
3. 干扰因素： 某些药物（如丙戊酸）、严重溶血、脂血、高胆红素血症可能对检测产生干扰。
4. 假阳性和假阴性： 任何检测都存在假阳性和假阴性的可能。初筛异常结果通常需要召回，用新鲜样本（常为血浆）进行确诊检测和更全面的酰基肉碱谱分析。基因检测是确诊的金标准。
5. 动态变化： AC18:1水平在患者代谢稳定期和急性危象期可能有显著差异。
6. 综合分析： AC18:1的绝对值固然重要，但与其他酰基肉碱（特别是长链酰基肉碱如AC16:0, AC18:2）的比例以及游离肉碱（C0）水平及其与酰基肉碱的比值（如C0/(AC16+AC18:1)） 对于区分不同类型的FAOD具有更关键的诊断价值。

总结：

十八烷烯酰肉碱（AC18:1）检测是筛查和诊断长链脂肪酸氧化障碍（如CPT II、CACT、VLCAD、LCHAD/MTP缺乏症）的关键实验室工具，主要采用串联质谱法分析干血斑或血浆样本。检测结果显著升高强烈提示相关疾病，但需排除继发因素并通过其他指标（酰基肉碱谱、游离肉碱、比值）和临床表现进行综合判断，最终确诊通常依赖于基因检测。该检测在新生儿筛查、临床诊断和患者管理中都发挥着不可或缺的作用。结果的解读是一项专业性极强的任务，必须由临床医生结合完整信息进行。