鼠胆酸（MCA）检测

发布时间：2025-06-28 08:01:39 阅读量：2 作者：生物检测中心

鼠胆酸（MCA）检测临床应用与研究进展

一、 核心概念：了解鼠胆酸

鼠胆酸（Muricholic Acid, MCA），是胆汁酸家族中一类具有特定化学结构（通常在C6或C7位发生羟基化）的特殊成员。它主要存在于某些啮齿类动物（如大鼠、小鼠）的胆汁中，是其胆汁酸池的重要组成部分。尽管名称源于鼠类，但相关研究对于理解胆汁酸代谢、肝脏生理与疾病机制具有普遍意义。

人体内胆汁酸以熊去氧胆酸（UDCA）、鹅去氧胆酸（CDCA）、胆酸（CA）、脱氧胆酸（DCA）等为主，MCA含量极低或几乎检测不到。然而，通过特定技术（如质谱）可在微小浓度下监测到MCA或其异构体的存在。

二、 MCA检测的意义

  1. 肝脏功能评估：

    • 胆汁酸代谢指标： MCA作为胆汁酸的一种，其合成、分泌、重吸收与肠道转化过程依赖于肝脏功能。血清总胆汁酸（TBA）升高常提示肝细胞损伤或胆汁淤积，特定胆汁酸谱（包括MCA检测）可提供更精细的信息。
    • 胆汁淤积标志物： 在胆汁排泄障碍（胆汁淤积）时，包括MCA在内的胆汁酸反流入血，导致血清浓度升高。MCA谱分析有时能提供特定病因线索。
    • 肠道菌群研究： 肠道菌群参与初级胆汁酸（如CA、CDCA）的脱羟基作用等转化。某些菌群代谢途径可能产生少量MCA类似物或特定异构体。检测粪便或血清中MCA谱的变化，可作为研究肠道菌群-肝轴功能的一个维度。

  2. 肠道健康与菌群研究：

    • MCA（尤其在啮齿动物模型中）及其衍生物（如牛磺鼠胆酸）已被证明能调节肠道菌群组成，影响FXR、TGR5等胆汁酸受体信号通路，参与调控糖脂代谢、炎症反应和肠道屏障功能。检测其水平变化有助于理解相关生理病理机制。

  3. 特定疾病研究窗口：

    • 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）/代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）： 胆汁酸代谢紊乱是其重要特征。研究显示特定胆汁酸谱（可能包含微量MCA信息）变化与疾病进展相关。
    • 药物性肝损伤： 胆汁酸谱分析有助于评估药物对肝脏胆汁酸转运和代谢的影响。
    • 罕见代谢病研究： 对胆汁酸合成途径异常相关疾病的研究中，MCA或其类似物的检测可能提供诊断线索。

  4. 基础研究工具：

    • 在利用小鼠、大鼠等啮齿类动物模型进行肝脏生理、胆汁酸代谢、肠道菌群互作、代谢性疾病（如肥胖、糖尿病）等研究时，精确检测MCA及其亚型（α-MCA, β-MCA, ω-MCA）是必不可少的关键手段，用于评估模型状态和干预效果。
 

三、 MCA检测的主流技术

MCA检测属于胆汁酸谱分析范畴，需要高灵敏度、高特异性的技术：

  1. 高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）：

    • 黄金标准： 是目前最先进、应用最广泛的方法。
    • 优点： 特异性极强，能够同时分离和准确定量多种胆汁酸，包括结构相似的MCA异构体（α-, β-, ω-MCA）、游离型与结合型（甘氨酸、牛磺酸结合）。灵敏度高（可达纳摩尔甚至皮摩尔水平），所需样本量少（血清、胆汁、粪便、组织匀浆等均可）。
    • 原理： HPLC高效分离不同胆汁酸，MS/MS通过母离子和特征子离子进行高选择性检测与定量。通常使用同位素内标校正以提高准确性。

  2. 气相色谱-质谱联用法（GC-MS）：

    • 应用场景： 主要用于分析游离型胆汁酸或需要衍生化处理的样本。
    • 特点： 在没有LC-MS/MS设备时是重要选择，但样品前处理（如衍生化）相对复杂，分析速度通常慢于LC-MS/MS，对热不稳定或难挥发的结合型胆汁酸分析受限。

  3. 酶循环法：

    • 应用场景： 主要用于临床常规检测总胆汁酸（TBA）。
    • 局限： 该法基于3α-羟基类固醇脱氢酶（3α-HSD）催化反应，只能测定具有3α-羟基的胆汁酸总量，无法区分单个胆汁酸种类（包括区分MCA与其他胆汁酸）。不能用于MCA的特异性检测。

  4. 酶联免疫吸附法（ELISA）：

    • 应用场景： 商业化试剂盒主要用于检测特定胆汁酸（如CA, CDCA, DCA等），较少有针对MCA的商品化试剂盒。
    • 局限： 即使有MCA试剂盒，其特异性（是否能区分MCA异构体及其他结构类似物）和灵敏度通常不如MS方法。
 

四、 临床应用流程与解读要点

  1. 样本采集：

    • 血清/血浆： 最常用。通常建议空腹采集（餐后胆汁酸会生理性升高）。注意避免溶血。离心后分离血清/血浆，低温（-20°C或-80°C）保存运输。
    • 尿液： 可收集24小时尿或晨尿。需记录尿量或肌酐用于标准化。
    • 粪便： 收集新鲜粪便样本，迅速冷冻保存。通常需均质化处理和提取。
    • 胆汁： 通过手术或ERCP获取，需特殊处理。

  2. 检测报告解读：

    • 关注单项与谱图： MCA检测结果通常作为胆汁酸谱（包含CA, CDCA, DCA, LCA, UDCA等十几种胆汁酸）的一部分呈现。解读时需结合整个谱图模式（如CA/CDCA比值，次级胆汁酸比例，结合型/游离型比例等），而非孤立看MCA绝对值。
    • 参考区间差异：
      • 物种差异巨大：啮齿类动物（如大鼠、小鼠）的MCA是主要胆汁酸，浓度高；人体内MCA含量极低或接近检测限，不同实验室、不同方法（尤其是MS法）建立的参考区间可能不同，需参考实验室提供的具体范围。
      • 生理状态影响：年龄（新生儿水平可能较高）、性别、妊娠期（胆汁酸水平可升高）、饮食（尤其高脂餐后）等因素。
    • 结合临床： MCA（或整个胆汁酸谱）的异常必须紧密结合患者的临床症状（如瘙痒、黄疸）、体征、其他肝功能指标（ALT, AST, GGT, ALP, TBil, DBil）、影像学检查（肝胆超声、MRCP等）进行综合判断。
    • 动态监测价值： 对于胆汁淤积性肝病、接受特定治疗（如UDCA、奥贝胆酸）的患者，连续监测胆汁酸谱（包括MCA趋势）比单次检测更具价值，可评估病情变化和治疗反应。
 

五、 总结与展望

鼠胆酸（MCA）检测，特别是利用HPLC-MS/MS技术进行的胆汁酸谱分析，是深入研究胆汁酸代谢、评估肝脏功能与胆汁淤积、探索肠道菌群-宿主互作以及利用啮齿类动物模型进行相关研究的精密度量工具。在人体应用中，需清醒认识到其含量极低，解读结果需谨慎，应将其置于整个胆汁酸谱和临床背景中考量。

随着高分辨率质谱、代谢组学技术和生物信息学的发展，胆汁酸谱分析（包含MCA信息）将更加精细化、高通量化，有望揭示更多疾病（如代谢性疾病、神经退行性疾病、癌症等）与胆汁酸代谢紊乱之间的深层联系，为精准诊断和个体化治疗提供新的靶点和依据。未来研究的重点在于阐明特定胆汁酸（包括微量存在的MCA类似物）的信号通路机制、建立更完善的参考数据库以及推动标准化检测流程的普及。

参考文献与推荐阅读 (示例)：

  1. 中华医学会肝病学分会. 胆汁淤积性肝病管理指南（2021年版）. 中华肝脏病杂志, 2021.
  2. Hofmann AF, Hagey LR. Bile acids: chemistry, pathochemistry, biology, pathobiology, and therapeutics. Cell Mol Life Sci. 2008.
  3. Chiang JYL, Ferrell JM. Bile Acid Metabolism in Liver Pathobiology. Gene Expr. 2018.
  4. Trauner M, et al. Bile acids as regulators of hepatic lipid and glucose metabolism. Dig Dis. 2010.
  5. Ridlon JM, et al. Bile acids and the gut microbiome. Curr Opin Gastroenterol. 2014. (着重讨论菌群对胆汁酸转化，包括可能产生微量MCA类似物)
  6. Sayin SI, et al. Gut microbiota regulates bile acid metabolism by reducing the levels of tauro-beta-muricholic acid, a naturally occurring FXR antagonist. Cell Metab. 2013. (关键研究，展示啮齿类中MCA在代谢调控中的作用)
 

请注意：本文内容基于科学共识撰写，旨在提供关于鼠胆酸检测的知识概述，不涉及任何特定检测产品或服务提供商。具体检测项目的开展与结果解读请务必咨询专业医生并依据具备资质的检测实验室提供的信息。