胆酸（CA）检测：临床意义与方法概述
胆酸（Cholic Acid, CA）作为胆汁酸家族的主要初级成员，在人体脂肪消化吸收和胆固醇代谢中扮演核心角色。其血液浓度变化是反映肝胆功能及肠肝循环状态的重要窗口。
一、 核心生理功能与代谢途径
- 合成与分泌： 肝细胞以胆固醇为原料合成胆酸（CA）和鹅脱氧胆酸（CDCA），统称为初级胆汁酸。合成后与甘氨酸或牛磺酸结合，形成结合胆汁酸，随胆汁分泌入胆道，储存于胆囊。
- 肠肝循环： 进食后胆囊收缩，胆汁排入十二指肠。胆汁酸在肠道协助乳化、消化膳食脂肪和脂溶性维生素。约95%的胆汁酸在回肠末端被主动重吸收，经门静脉血返回肝脏再利用。未被吸收的部分（主要为次级胆汁酸）随粪便排出。此高效的肠肝循环每日进行约6-12次。
- 功能核心： 形成微胶粒促进脂质消化吸收；刺激胆汁分泌（利胆作用）；调节胆固醇稳态；影响肠道菌群平衡。
二、 为何检测胆酸？临床意义解读
血清胆酸测定主要服务于肝胆及肠道疾病的评估：
-
肝胆疾病敏感指标：
- 肝实质损伤： 肝炎（病毒性、药物性、酒精性等）、肝硬化、肝衰竭时，肝细胞受损导致摄取和合成功能下降，通常伴随血清总胆汁酸（TBA，包含CA）显著升高。CA升高常早于传统指标（如ALT、AST）。
- 胆汁淤积： 肝内胆汁淤积（如妊娠期肝内胆汁淤积症ICP、药物性肝损伤）、肝外胆道梗阻（结石、肿瘤、狭窄）时，胆汁排泄受阻，血清CA水平明显升高，是评估淤积程度和疗效的重要依据。
- 门体分流： 肝硬化门脉高压导致侧支循环开放或外科分流术后，门静脉血绕过肝脏进入体循环，肝脏对胆汁酸的摄取清除减少，血清CA升高。
-
评估肠肝循环状态：
- 回肠疾病（如克罗恩病）、回肠切除术后或严重小肠细菌过度生长（SIBO）破坏胆汁酸重吸收，导致血清CA水平可能降低（因丢失增多），同时粪便胆汁酸排泄增加。
-
特殊应用（血清总胆汁酸为主）：
- 妊娠期监测： 血清总胆汁酸是诊断和监测妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）的特异性指标，其水平与胎儿不良结局风险相关。
- 药物性肝损伤评估： 辅助判断肝损害类型（肝细胞损伤型或胆汁淤积型）及严重程度。
- 肝脏储备功能： 肝硬化患者中，持续升高的CA提示肝功能储备差。
三、 如何进行胆酸检测？常用方法
临床实践中，直接测定单一胆酸（CA）不如测定血清总胆汁酸（TBA）普遍，但特定CA检测（如CA/CDCA比值）在科研或特殊诊断中有价值。主流方法包括：
-
酶比色法（总胆汁酸检测主力）：
- 原理： 利用特异性酶（如3α-羟基类固醇脱氢酶）作用于胆汁酸的3α-羟基，催化特定底物（如硫代烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）反应，通过测定反应产物（如硫代烟酰胺腺嘌呤二核苷酸还原型）在特定波长下的吸光度变化来推算总胆汁酸浓度。
- 特点： 操作相对简便、快速、自动化程度高、成本适中，是临床实验室最广泛使用的血清总胆汁酸（TBA） 定量方法。
-
色谱分析技术（准确定量单一胆汁酸）：
- 高效液相色谱法： 分离效能高，可同时准确定量CA、CDCA、DCA、LCA等多种胆汁酸及其结合型。是科研和参考实验室的金标准，但操作复杂、耗时、成本高。
- 气相色谱法： 需衍生化步骤，应用相对较少。
- 液相色谱-串联质谱法： 灵敏度、特异性最高，可同时分析多种胆汁酸代谢物，是前沿研究和复杂代谢分析的首选，但仪器昂贵，技术要求高。
四、 样本采集与处理要求
- 标本类型： 血清（最常用）。特殊研究可能用到血浆、尿液、粪便、羊水等。
- 采血管： 普通无抗凝剂真空采血管（红帽）或促凝管（黄帽）。
- 关键准备： 严格空腹！采血前需禁食至少12小时（通常要求过夜空腹），仅可少量饮水。进食或餐后状态会显著影响胆汁酸水平。
- 处理： 血液采集后尽快离心分离血清（建议采血后2小时内完成）。
- 储存：
- 立即检测最理想。
- 如需保存，建议分离血清后，2-8°C冷藏可稳定数天，-20°C或更低温度冷冻可稳定更长时间（数月）。避免反复冻融。
五、 解读结果：需综合考量
- 参考区间： 血清总胆汁酸（TBA）空腹参考值通常很低（如<10 μmol/L）。胆酸（CA）的单一参考区间因检测方法、试剂和实验室差异较大，必须依据检测实验室提供的范围。
- 升高意义：
- 肝胆疾病（肝细胞损伤、胆汁淤积）是主要原因，升高程度常与病情相关。
- 门体分流。
- 进食后（非空腹样本无意义）。
- 降低意义： 相对少见，可能见于回肠功能严重受损或切除术后、胆汁酸螯合剂治疗期间。
- 重要原则：
- 空腹是前提： 非空腹结果无临床价值。
- 动态监测： 观察治疗过程中的变化趋势比单次结果更重要。
- 综合分析： 必须结合患者病史、症状、体征及其他实验室检查（肝功能、胆红素、ALP、GGT、影像学等）由临床医生进行综合判断。胆酸/TBA是一项灵敏的功能指标，需与其他检查共同定位病因。
总结：
胆酸检测（特别是作为血清总胆汁酸的主要组成部分）是评估肝胆功能和肠肝循环状态不可或缺的工具。其显著优势在于对肝胆疾病的敏感性，尤其在早期肝损伤和胆汁淤积的诊断中价值突出。严格空腹采血是保证结果准确可靠的关键。医生需结合临床情境及其他检查结果，对检测值进行专业解读，以指导疾病诊断、治疗决策和疗效观察。随着技术的发展，精准的单一胆汁酸谱分析在未来个体化诊疗中潜力巨大。