谷丙转氨酶（GPT/ALT）活性检测：肝脏健康的“晴雨表”
一、酶的本质与生理意义
谷丙转氨酶，现更常用其标准名称丙氨酸氨基转移酶（Alanine Aminotransferase, ALT），旧称谷丙转氨酶（GPT），存在于人体多种组织细胞中，尤其在肝脏实质细胞（肝细胞）内活性最高。它是催化丙氨酸与α-酮戊二酸之间氨基转移反应的关键酶，参与氨基酸代谢和能量生成的糖异生过程。因其主要富集于肝细胞胞浆内，当肝细胞膜损伤或细胞坏死破裂时，ALT会大量释放入血，导致血清中活性显著升高。因此，血清ALT活性检测是反映肝细胞损伤最常用和最敏感的实验室指标之一，被誉为肝脏健康的“晴雨表”。
二、检测原理与方法（速率法）
临床实验室普遍采用速率法（IFCC推荐方法）进行血清ALT活性测定，原理科学严谨：
- 核心反应：
- ALT催化：丙氨酸 + α-酮戊二酸 ↔ 丙酮酸 + 谷氨酸
- 指示反应（偶联反应）：
- 丙酮酸 + NADH + H⁺ ↔ L-乳酸 + NAD⁺ （由乳酸脱氢酶LDH催化）
- 监测变化：
- 反应过程中，辅酶NADH被消耗转化为NAD⁺。
- NADH在340nm波长处有特征性吸收峰。
- 通过连续监测单位时间内340nm处吸光度（A）的下降速率（ΔA/min），该下降速率与NADH消耗速率成正比，进而精确计算出ALT的催化活性浓度（U/L）。
此方法特异性好、灵敏度高、自动化程度高，是当前的主流检测技术。
三、检测的临床意义
血清ALT活性升高主要提示肝细胞损伤，其程度通常（但不绝对）与肝细胞受损的严重程度相关。
- 显著升高（>10倍正常上限）：
- 急性病毒性肝炎（甲、乙、丙、丁、戊型）： 是最常见的原因，ALT常在黄疸出现前即升高，高峰可达数千U/L。
- 急性药物或中毒性肝损伤： 如对乙酰氨基酚过量、某些抗生素、抗结核药、毒蕈中毒、工业化学毒物（四氯化碳）等。
- 急性缺血性肝损伤： 如休克、心力衰竭导致的肝脏血流灌注不足。
- 中重度升高（5-10倍正常上限）：
- 慢性病毒性肝炎（乙、丙型）活动期
- 酒精性肝病（活动性炎症期）
- 自身免疫性肝炎
- 轻度至中度升高（<5倍正常上限）：
- 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）/ 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）
- 慢性病毒性肝炎稳定期或轻度活动
- 肝硬化（活动性病变时）
- 胆道梗阻（部分病例，常伴胆红素、ALP、GGT升高）
- 某些肌肉疾病（如肌炎、横纹肌溶解症）
- 剧烈运动后
- 部分药物影响
- 心脏疾病（如心肌梗死、心肌炎）
- 严重感染、创伤、休克
重要提示：
- ALT水平正常不能完全排除肝脏疾病（如某些肝硬化晚期、无活动性病变的脂肪肝）。
- ALT轻度升高（尤其在无其他指标异常时）可见于生理情况（如剧烈运动）或轻度脂肪肝。
- ALT升高的幅度、持续时间及伴随指标（如AST、GGT、ALP、胆红素、白蛋白、凝血功能、病毒标志物、自身抗体等） 对于判断病因和病情至关重要。单一ALT结果需结合临床综合分析。
四、质量控制与干扰因素
确保结果准确可靠需关注：
- 标本要求：
- 推荐使用血清（空腹采血后及时分离血清）或肝素抗凝血浆。
- 避免溶血（红细胞内含有ALT，溶血会导致假性升高）。
- 标本分离后如不能及时检测，应冷藏（2-8°C）或冷冻（-20°C）保存，避免反复冻融。
- 干扰因素：
- 溶血： 显著干扰！ 红细胞破裂释放ALT及干扰物质，强烈建议拒收溶血标本。
- 脂血： 严重脂血可能干扰光学检测。
- 黄疸： 胆红素过高可能对某些检测方法产生干扰。
- 某些药物： 如异烟肼、利福平、氯丙嗪、红霉素、他汀类等可引起药物性肝损伤导致ALT升高；某些药物成分也可能直接干扰检测反应。
- 实验室质控： 实验室需严格遵守操作规程，使用质控品进行室内质控，并参与室间质评以保证检测系统的精密度和准确度。
五、参考范围
- 参考范围因检测方法、仪器、试剂、实验室及人群（性别、年龄可能有差异）不同而略有差异。
- 常见参考范围示例（供参考，具体以检测实验室报告为准）：
- 成人男性：通常约为 7 - 40 U/L
- 成人女性：通常约为 5 - 35 U/L
- 务必注意： 解读结果时，必须依据检测报告单上提供的该实验室的特定参考范围。
六、临床应用要点
- 筛查与评估肝损伤： 健康体检、疑似肝病患者的初筛、评估肝损伤程度的首选指标。
- 监测疾病进展与疗效：
- 监测病毒性肝炎（如乙肝、丙肝）的活动性和抗病毒治疗效果（ALT下降提示炎症缓解）。
- 监测药物性肝损伤的发生和发展，指导用药安全。
- 监测酒精性肝病、脂肪肝等慢性肝病的病情变化。
- 辅助鉴别诊断：
- ALT/AST比值： 通常ALT在肝内活性更高。病毒性肝炎时ALT常高于AST（AST/ALT < 1）；酒精性肝病或肝硬化时AST常高于ALT（AST/ALT > 1-2）。
- ALT与ALP/GGT： ALT显著升高为主提示肝细胞损伤（如肝炎）；ALP、GGT显著升高为主提示胆汁淤积（如胆道梗阻、原发性胆汁性胆管炎）；三者均高提示肝细胞损伤伴胆汁淤积。
- 局限性认识：
- 特异性：虽然主要在肝脏，但肌肉、心脏等组织损伤也会升高。
- 敏感性：严重肝硬化或肝衰竭时，因肝细胞总量减少，ALT可能仅轻度升高或正常。
- 需综合分析：绝不能仅凭ALT诊断疾病，必须结合病史、症状、体征及其他实验室检查（肝炎病毒标志物、胆红素、白蛋白、凝血功能、影像学等）进行综合判断。
总结：
血清谷丙转氨酶（ALT/GPT）活性检测是评估肝细胞损伤的核心实验室手段，灵敏度高，应用广泛。其检测基于成熟的速率法原理。结果解读需理解其升高主要反映肝细胞损伤，但幅度和病因判断需结合临床背景、其他肝脏指标及检查。严格的质量控制（尤其是避免溶血）和依据实验室特定参考范围进行解读是保证结果准确可靠的关键。在肝脏疾病的筛查、诊断、病情监测和疗效评估中，ALT是不可或缺的重要工具，但其价值在于作为临床综合诊断信息链中的关键一环。