毛发产品抗头屑试验

发布时间：2025-06-25 09:19:32 阅读量：1 作者：生物检测中心
  1.  
  2.  
  3.  
  4.  
  5.  

毛发产品抗头屑功效评价试验方案

摘要： 本试验方案旨在建立一套科学、客观、可重复的评价体系，用于评估特定毛发产品（洗发水、护发素、头皮精华液等）在改善头屑症状方面的功效及安全性。方案涵盖受试者筛选、试验设计、核心评价指标（临床观察、微生物检测、仪器检测、主观感受）、数据处理及伦理规范等内容，确保试验结果的可靠性和可比性。

一、 前言 头屑（头皮屑）是一种常见的头皮状况，表现为头皮可见的白色或灰白色鳞屑脱落，常伴随瘙痒、头皮干燥或油腻等不适感。其成因复杂，主要与头皮角质层代谢异常、微生物（尤其是马拉色菌属）过度增殖、头皮屏障功能受损及个体易感性相关。消费者对安全有效的抗头屑产品需求持续增长。本试验旨在通过严谨的科学方法，综合评价测试样品在减少头屑、改善头皮状况方面的实际效果。

二、 试验目的

  1. 主要目的： 客观评价测试样品在规定使用周期内改善头屑症状的功效。
  2. 次要目的：
    • 评估测试样品对头皮油脂分泌的影响（如适用）。
    • 评估测试样品对头皮微生物（尤其马拉色菌）数量的影响（如适用）。
    • 评估测试样品对头皮屏障功能（如经皮水分流失 TEWL）的影响（如适用）。
    • 收集受试者使用产品后的主观感受和满意度。
    • 观察测试样品使用过程中的安全性（不良反应）。

三、 试验设计

  1. 设计类型： 随机、双盲（受试者与评估者）、安慰剂/阳性对照（可选）、平行组设计。
  2. 受试者：
    • 纳入标准：
      • 年龄 18-65 周岁，性别不限。
      • 自我报告存在中度至重度头屑问题（根据预筛选量表或基线评估确定）。
      • 基线时符合指定的临床头屑严重程度评分标准。
      • 同意在试验期间使用统一的标准化洗发水（非抗头屑型）进行洗护（如有必要），并遵循规定的洗头频率（如每周 3 次）。
      • 同意在整个试验期间不使用其他治疗头屑的药物或护理产品（处方药、非处方药、功能性洗发水/护发素/精华液等）。
      • 自愿参加并签署书面知情同意书。
    • 排除标准：
      • 已知对测试样品或对照样品成分过敏者。
      • 头皮存在活动性感染（如脓疱疮、真菌感染、细菌感染）、炎症性疾病（如银屑病、脂溢性皮炎急性发作期、湿疹、接触性皮炎）、严重头皮损伤或开放性伤口。
      • 正在使用可能影响评价结果的全身性药物（如抗真菌药、免疫抑制剂、维A酸类、激素类药物等）或在试验前规定时间内（通常为 1-4 周）使用过。
      • 哺乳期、妊娠期或计划在试验期间妊娠的女性。
      • 有严重系统性疾病史（如免疫缺陷、严重肝肾功能不全、恶性肿瘤等）。
      • 试验前规定时间内（通常为 3-6 个月）参加过其他头皮或头发相关的临床试验。
      • 评估者认为不适合参加试验的其他情况。
    • 分组与样本量： 符合标准的受试者按随机表分配至测试样品组、对照组（安慰剂组或阳性对照组）。样本量需根据试验目的、主要评价指标预期的效应量、统计检验方法（如 t 检验、方差分析）和设定的显著性水平（α，通常取 0.05）、检验效能（1-β，通常≥80%）进行计算预估，并考虑可能的脱落率（通常≥20%）。最终样本量需在方案中明确。
  3. 试验周期：
    • 基线期 (V0)： 筛选、入组、基线评估。
    • 试验期： 通常为 4 周（覆盖头皮角质更新基本周期）。
    • 访视点： 基线 (V0)、第 2 周 (V2)、第 4 周 (V4)。根据试验需要可增加访视点（如第 1 周、第 6 周、第 8 周）。
    • 随访期 (可选)： 试验结束后的第 4 周或第 8 周进行随访，评估效果的持续性。
  4. 产品使用：
    • 受试者按分组使用分配的测试样品或对照样品。
    • 明确使用方法和频率（如：每次取适量均匀涂抹于湿润的头皮和头发，轻柔按摩头皮 X 分钟，用温水彻底冲洗干净。每周使用 X 次）。
    • 试验期间提供统一的标准化中性洗发水（仅含基础清洁成分，不含抗头屑、控油等功能性成分）供受试者日常使用（如有必要）。
    • 详细记录产品使用依从性（用量、频率、是否漏用）。

四、 评价指标

  1. 主要功效指标：
    • 临床头屑严重程度评分 (Adherent Scalp Flaking Score - ASFS)：
      • 由经过严格培训的专业评估者（皮肤科医生或经验丰富的评价员）在标准光照、温湿度条件下进行。
      • 评估前规定洗头后间隔时间（通常为洗头后 48±4 小时）。
      • 将头皮划分为若干区域（如前额、头顶、两侧颞部、枕部），使用标准化的评分量表对每个区域的头屑覆盖面积和严重程度进行评分（如：0=无可见鳞屑，1=轻微鳞屑/少量细小鳞屑，2=少量薄片状鳞屑，3=中等量片状鳞屑，4=多发大片厚鳞屑覆盖>50%区域）。计算总分或平均分。
  2. 次要功效指标：
    • 头皮微生物检测 (如适用)：
      • 在指定头皮区域（如头顶）使用标准方法（如胶带粘取法、洗脱法）采集头皮样本。
      • 通过定量 PCR (qPCR) 或微生物培养计数等方法，检测马拉色菌属（特别是与头屑相关的菌种，如限制性马拉色菌、球形马拉色菌）的数量变化。
    • 头皮油脂检测 (如适用)：
      • 使用皮脂分泌测量仪测量指定头皮区域（如前额）的皮肤表面油脂含量（Sebumeter® 等）。
    • 头皮屏障功能检测 (如适用)：
      • 使用经皮水分流失仪 (TEWL Meter) 测量指定头皮区域（如枕部）的经皮水分流失值，评估头皮屏障完整性。
    • 受试者自评问卷：
      • 头屑严重程度自评： 使用视觉模拟评分 (VAS, 0-10分) 或 Likert 量表评估自己对头屑严重度的感受。
      • 瘙痒程度自评： 使用 VAS 或 Likert 量表评估头皮瘙痒程度。
      • 产品主观感受： 评估使用感（如清洁度、易冲洗性、头发顺滑度、气味）及整体满意度。
  3. 安全性指标：
    • 由评估者在每次访视时观察并记录受试者头皮及周围皮肤出现的任何不良反应（如红斑、水肿、丘疹、脱屑加重、刺痛、灼热感、紧绷感、瘙痒加剧等）的发生时间、严重程度、持续时间和与研究产品的关系。
    • 受试者主动报告的任何不适症状。
    • 记录所有不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE)。

五、 数据收集与管理

  1. 使用预先设计、经过验证的标准化病例报告表 (CRF) 记录所有评价指标数据。
  2. 确保数据记录的及时性、准确性、完整性和可溯源性。
  3. 建立数据核查计划 (DVP) 和数据管理计划 (DMP)。
  4. 采用双人双录入或电子数据采集系统 (EDC) 录入数据，并进行逻辑核查和疑问管理。

六、 统计分析

  1. 统计分析计划 (SAP) 需在数据库锁定前最终确定。
  2. 分析数据集：全分析集 (FAS - 所有随机化并至少使用过一次产品且有至少一次基线后评价数据的受试者，采用意向性分析 ITT 原则)，符合方案集 (PPS - 依从性好、无重大方案违背的受试者)，安全性数据集 (SS - 所有使用过至少一次产品的受试者)。
  3. 主要指标分析：
    • 比较测试样品组与对照组在第 4 周 (或主要终点) ASFS 评分较基线的变化值（或变化率）。
    • 采用协方差分析 (ANCOVA)，以基线评分为协变量，分组为因素变量。
    • 或采用重复测量方差分析 (RM-ANOVA) 比较两组在不同时间点 ASFS 评分的变化趋势。
  4. 次要指标分析：
    • 微生物计数、油脂含量、TEWL 值等定量数据：组间比较方法同 ASFS (如 ANCOVA, RM-ANOVA)。
    • 受试者自评问卷数据 (VAS, Likert)：采用非参数检验（如 Mann-Whitney U 检验、Wilcoxon 秩和检验）或有序 Logistic 回归等方法进行比较。
    • 主观感受满意度：描述性统计（频数、百分比）。
  5. 安全性分析：
    • 描述各组不良事件的发生率、严重程度、与研究产品的相关性。
    • 组间比较采用卡方检验或 Fisher 精确检验。
  6. 所有统计检验均采用双侧检验，显著性水平 α=0.05。
  7. 报告点估计值（如均值差、率差）及其 95% 置信区间 (CI)。

七、 质量控制与质量保证

  1. 试验前对评估者进行统一、严格的培训和一致性考核，确保评价标准的统一性和结果的可比性。
  2. 使用经过校准和验证的仪器设备。
  3. 制定详细的试验标准操作规程 (SOP)，涵盖所有关键环节（受试者招募、筛选、知情同意、产品分发与回收、评价指标测量、数据记录、不良事件处理等）。
  4. 设立独立的数据和安全监查委员会 (DSMB) 负责定期审查安全性数据（如适用）。
  5. 接受独立的质量保证部门 (QA) 的监查或稽查，确保试验严格按照方案、GCP 原则及相关法规进行。

八、 伦理考虑

  1. 试验方案、知情同意书 (ICF)、招募材料等需提交独立的伦理委员会 (IRB/IEC) 审查批准后方可实施。
  2. 严格遵守《赫尔辛基宣言》及当地有关人体生物医学研究的伦理法规。
  3. 确保每位受试者在充分了解试验目的、过程、潜在风险和获益、替代治疗方案、隐私保护措施等信息后，自愿签署书面知情同意书。
  4. 尊重受试者随时无条件退出试验的权利，不影响其获得常规医疗服务的权利。
  5. 保护受试者的隐私和个人信息，所有数据匿名化处理。
  6. 购买临床试验责任保险。

九、 试验报告 试验结束后，根据方案要求、统计分析结果及 GCP 规范撰写完整的临床试验总结报告 (Clinical Study Report, CSR)，内容包括但不限于：

  • 摘要
  • 引言与背景
  • 试验目的
  • 材料与方法（包括详细的统计学方法）
  • 受试者流程图与基线特征
  • 疗效结果（主要指标、次要指标）
  • 安全性结果
  • 讨论与结论
  • 参考文献
  • 附录（如伦理批件、知情同意书模板、CRF 样本、主要研究者简历等）

十、 局限性说明

  1. 试验结果受限于特定人群、环境、使用频率和周期，外推需谨慎。
  2. 受试者依从性、生活习惯（如饮食、压力、睡眠）可能影响结果。
  3. 安慰剂效应可能存在。
  4. 长期效果和预防复发能力需更长期的随访研究确认。

结论： 本试验方案提供了一个全面、严谨的框架，用于科学评估毛发产品在改善头屑问题上的功效和安全性。通过标准化的临床评价、客观的仪器测量以及受试者主观反馈相结合的方式，旨在获得可靠的数据，为消费者选择产品和进一步研发提供有价值的科学依据。所有试验实施必须严格遵守伦理规范和科学原则，优先保障受试者权益。