化妆品重复损伤性斑贴试验 (HRIPT)：深入解析
重复损伤性斑贴试验 (Human Repeated Insult Patch Test, HRIPT) 是化妆品和日用化学品安全评估中一项至关重要的人体皮肤安全性测试方法。其主要目的在于评估产品成分或其成品在重复使用条件下诱发皮肤过敏反应（即过敏性接触性皮炎）的潜在风险。它并非用于评估产品的急性刺激性或其他类型的毒性。
核心目标与意义
- 评估致敏潜力： 这是HRIPT的首要目标。旨在识别产品中那些可能导致个体免疫系统识别为“外来威胁”并引发过敏反应的成分。
- 支持产品安全性声明： 为化妆品宣称“低致敏性”、“通过敏感性测试”或“适用于敏感性肌肤”等提供关键的科学依据。
- 降低市场风险： 在产品大规模上市前，识别潜在的致敏原，有助于防止消费者发生严重的过敏反应，避免召回和声誉损失。
- 满足监管要求： 在许多国家和地区，提供充分的皮肤安全性数据（如HRIPT阴性结果）是产品合规上市的重要支持性证据。
标准测试流程
HRIPT是一个结构严谨、标准化的试验，通常包含以下关键阶段：
- 筛选阶段：
- 招募符合标准的健康成年志愿者（通常需招募200人以上，以增加统计效力）。
- 进行严格的筛选，排除有活动性皮肤病、已知对测试成分过敏、免疫缺陷、妊娠哺乳期等情况的个体。
- 获取书面形式的知情同意书，并确保方案经过独立的伦理委员会审查批准。
- 诱导期：
- 目的： 尝试诱导潜在的皮肤致敏反应。
- 方法：
- 将定量的受试产品（通常为成品或高浓度的成分）涂抹在特制的标准化斑贴器（如上覆纱布的铝制小室）内。
- 将斑贴器紧密贴敷于受试者背部（通常采用标准位置）。
- 重复暴露： 关键特征！ 相同的皮肤部位（或邻近区域）在固定时间段（通常为24或48小时）后去除斑贴器，让皮肤休息（通常为24小时），然后立即在相同部位重新敷贴新的斑贴器和受试物。
- 循环次数： 此“敷贴-休息-再敷贴”的循环通常需要重复进行 9次诱导敷贴。
- 观察： 在每次去除斑贴器后（通常间隔24±2小时），由经验丰富的评估员使用标准化的分级量表（如CTFA或Draize评分）对贴敷部位的皮肤反应（红斑、水肿等）进行评分。
- 休息期：
- 目的： 让皮肤从诱导期中恢复，并使潜在的免疫反应得以发展和巩固。
- 时长： 通常持续 10-14天。
- 期间： 不对受试部位进行任何测试操作。
- 激发期：
- 目的： 挑战免疫系统，检测在诱导期中是否产生了致敏状态。
- 方法：
- 再次将受试物敷贴于受试者背部。
- 关键区别： 此次敷贴部位选择新的从未接触过受试物的皮肤区域（通常位于诱导部位附近）。
- 敷贴时间通常为48小时。
- 观察： 在去除斑贴器后（通常间隔24小时和48小时），由评估员（尽可能与诱导期评估员一致，最好采用盲法评估）仔细评估激发部位的皮肤反应。
- 最终评估与结论：
- 分析激发期的反应数据。
- 记录所有观察到的皮肤反应（包括非特异性刺激反应）。
- 结果解读：
- 阴性结果： 在激发期，大多数受试者（通常要求达到95%或更高的比例）在新部位未出现显著的皮肤反应（通常指明确的红斑或水肿），表明在试验条件下，该受试物未表现出显著的致敏潜力。
- 阳性结果： 在新部位出现明确高于背景水平的皮肤反应（特别是在多个受试者中观察到），提示存在致敏潜力。需要仔细分析和确认是否为真正的过敏反应而非刺激反应。
- 可疑/不确定结果： 反应轻微或难以明确区分刺激或过敏。
- 编写正式报告： 包含所有试验细节、观察结果、数据分析以及最终的结论。
关键考量因素与局限性
- 伦理与受试者安全：
- 伦理审查： 试验方案必须经过独立伦理委员会的严格审查和批准。
- 知情同意： 受试者必须充分理解测试的目的、过程、潜在风险和益处（通常为补偿），在完全自愿的基础上签署知情同意书。
- 医学监督： 在整个试验过程中需要有合格的医务人员进行监督，随时处理可能出现的不良反应。
- “过度测试”假说：
- HRIPT的设计本身就包含了诱导过敏的意图（反复刺激同一个部位）。
- 其阴性结果应解读为“在该试验设定的极端暴露条件下未检测到致敏性”，而非绝对的“零致敏可能性”。现实生活中消费者的使用频率和剂量通常远低于HRIPT的设定。
- 区分刺激与过敏：
- 皮肤反应可以是刺激性的（非免疫介导）或过敏性的（免疫介导）。在HRIPT结果解读中，区分两者非常重要但也可能存在挑战，需要依赖评估员的专业经验和反应模式分析（如激发期在新部位的反应）。
- 人群代表性：
- 受试者是健康的志愿者，不代表极度敏感的人群（如严重湿疹患者）。虽然人群样本较大，但仍无法完全模拟真实世界中所有消费者的反应。
- 不能替代综合安全性评价：
- HRIPT仅评估皮肤致敏潜力，是化妆品安全性评价体系中的一部分。完整的评估还需包括物理化学稳定性、微生物安全性、急/慢性毒性研究（如适用）、眼刺激/腐蚀性试验、光毒性/光敏性试验、临床功效评价（如适用）等。
结论与监管意义
HRIPT是评估化妆品及其成分致敏潜力的金标准人体试验方法之一。其关键价值在于通过严格控制的重复暴露和激发挑战程序，最大限度地探测潜在的致敏风险。一个精心设计和执行的HRIPT，获得阴性结果：
- 为该产品在预期使用条件下具有较低的致敏风险提供了强有力的科学支持。
- 是产品宣称其安全性（特别是针对皮肤敏感性问题）的重要证据基础。
- 被全球主要的化妆品监管机构（如欧盟、美国FDA、中国国家药品监督管理局NMPA等）广泛接受和认可，作为化妆品安全性档案的关键组成部分。
重要提示： HRIPT结果的解读必须结合产品的预期用途、暴露水平、配方特点以及其他相关的安全数据，由专业人员在一个全面的风险评估框架中进行综合分析。它证明了在试验条件下未检出致敏性，但永远无法保证产品对世界上每一个个体都绝对安全。