单侧输尿管梗阻诱导肾积水大鼠、兔模型完整解析
摘要： 单侧输尿管梗阻（UUO）模型是研究肾积水、肾间质纤维化及慢性肾脏病进展的核心实验工具。本综述系统阐述了大鼠与兔UUO模型的建立方法、评价体系及应用价值，为相关疾病机制及药物干预研究提供理论依据。
一、模型原理
单侧输尿管梗阻（UUO）通过手术阻断尿液流动，导致：
- 肾盂压力升高：引发肾小球滤过率下降
- 肾小管扩张：进行性肾实质萎缩
- 炎性浸润与纤维化：TGF-β/Smad通路激活，胶原沉积
该模型可模拟临床输尿管结石、肿瘤压迫等导致的肾积水病理进程。
二、动物选择依据
三、模型构建方法（以大鼠为例）
1. 手术准备
- 动物：SD/Wistar大鼠（200-250g），术前禁食12h
- 麻醉：3%戊巴比妥钠（40mg/kg）腹腔注射
- 器械：无菌手术包、6-0丝线/血管夹、加热垫
2. 手术步骤
- 腹中线切口2-3cm，暴露左侧输尿管
- 梗阻处理（三选一）：
- 结扎法：中上段双重丝线结扎
- 离断法：切除5mm输尿管段
- 套管法：硅胶管包裹固定（可逆模型）
- 逐层缝合腹腔，碘伏消毒
3. 术后管理
- 单独笼养，加热垫维持体温
- 镇痛（布洛芬饮水/丁丙诺啡皮下注射）
- 7/14/21天分批处死取材
兔模型差异点： 采用耳缘静脉麻醉，输尿管更粗需用4-0缝线；术后需预防肠梗阻（0.5-1mL/min补液）。
四、模型评价体系
1. 功能指标
- 血清学：肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）升高
- 尿蛋白：24h尿蛋白定量增加
2. 影像学验证
- 超声波：肾盂分离 ≥ 2mm（大鼠）、≥5mm（兔）
- Micro-CT：三维重建肾盂扩张体积（典型征象见图1）
3. 组织病理学（金标准）
- HE染色：肾小管扩张评分（0-4级）
- Masson染色：胶原容积分数（CVF）定量
- 免疫组化：α-SMA、Fibronectin表达定位
- 电镜：足细胞损伤、基底膜增厚
五、应用范围
- 肾纤维化机制：EMT转化、炎症信号通路
- 药物疗效评价：抗纤维化化合物（如川芎嗪、大黄酸）
- 影像技术开发：新型超声造影剂验证
- 基因治疗研究：siRNA载体靶向递送
六、注意事项
- 假手术对照组：暴露输尿管但不结扎
- 梗阻位置：避免靠近肾门（防血管损伤）
- 兔模型特殊护理：术后48h流质饮食防肠黏连
- 伦理合规：遵循动物实验3R原则
经典文献支持： Chevalier RL (2009) Kidney Int 阐明UUO后肾小管细胞凋亡机制； Eddy AA (2000) J Am Soc Nephrol 建立纤维化半定量标准。
结语
UUO模型通过标准化手术操作，可稳定肾积水向纤维化转化的关键病理过程。大鼠模型适用于高通量机制研究，兔模型则为介入治疗提供更佳操作窗口，两者互补为肾脏疾病研究提供不可替代的平台。
模型优势总结：成本可控、病理进程明确、干预时间窗清晰，是转化医学研究的经典桥梁。
（文中所有操作步骤均通过实验动物伦理委员会审批，符合AAALAC国际认证标准）