重复性开放型涂抹试验：人体皮肤功效评价的科学基石
在化妆品、护肤品及外用药品的研发与安全评估领域，重复性开放型涂抹试验是一项至关重要的人体功效评价方法。它通过模拟消费者日常使用习惯，在受控条件下反复将受试物涂抹于人体皮肤特定区域，系统评估其短期及长期使用的安全性、耐受性及宣称功效。本试验因其贴近实际使用场景、可提供宝贵临床数据的特点，已成为行业公认的核心评价手段之一。
核心原理与目的
ROAT的核心原理在于通过重复暴露，评估受试物在连续使用过程中对皮肤的影响。这包括：
- 安全性评价： 检测潜在的不良反应，如刺激、过敏（接触性皮炎）、干燥、脱屑等。
- 耐受性评价： 评估皮肤对受试物的适应能力和长期使用的舒适度。
- 功效性评价： 验证产品宣称的特定功效，如保湿、舒缓、抗衰老、改善特定皮肤状况（如色斑、粗糙）等。
相较于单次斑贴试验，ROAT能更有效地发现累积性刺激或迟发型过敏反应，并评估功效成分的持续作用效果。
标准操作流程
ROAT的实施需遵循严谨的标准化流程：
- 受试者筛选与知情同意：
- 严格筛选符合要求的健康志愿者（通常18-65岁），目标皮肤区域需健康无破损、无活动性皮肤病。
- 详细告知试验目的、流程、潜在风险（如轻微刺激、过敏）、获益、退出权利及隐私保护措施。
- 签署书面知情同意书，并获得独立伦理委员会批准。
- 试验区域准备：
- 通常选择前臂屈侧或上臂外侧作为测试部位（皮肤较薄，反应较敏感）。
- 清洁并标记测试区域（如2cm×2cm正方形）。
- 设立空白对照区（不涂抹任何物质或仅涂抹基质）和/或阳性对照区（如已知温和刺激物）。
- 受试物涂抹：
- 在标记区域内精确涂抹定量受试物（通常为0.025g或0.05g，或按产品说明使用量）。
- 涂抹频率根据产品实际使用方式设定（如每日1次或2次）。
- 开放暴露：涂抹后无需覆盖，模拟真实使用状态。
- 重复周期：
- 试验持续天数依据评价目标而定：
- 安全性/耐受性评价： 通常连续涂抹7天、14天或21天。
- 功效性评价： 周期较长，常为28天或更长（如抗衰老产品需评估胶原合成等长期效应）。
- 试验持续天数依据评价目标而定：
- 皮肤反应评估：
- 时间点： 在试验开始前（基线）、每次涂抹前、涂抹后特定时间点（如15分钟、30分钟、1小时）以及试验结束时进行系统评估。
- 评估方法：
- 临床医师观察： 由经验丰富的评估者采用标准化量表（如Draize评分或改良版本）记录红斑、水肿、丘疹、水疱、脱屑、皲裂等可见反应的程度。
- 受试者自评： 记录主观感受，如刺痛、灼热、瘙痒、紧绷感等不适症状的强度、频率和持续时间。
- 仪器测量（功效评价核心）：
- 皮肤屏障功能： 角质层含水量、经皮水分流失率。
- 肤色与纹理： 黑素指数、红斑指数、皮肤光泽度、粗糙度、皱纹深度/数量。
- 弹性与紧致度： 皮肤弹性参数。
- 皮脂分泌： 皮脂测量仪。
- 其他特定指标： 如针对抗痘产品的炎性丘疹计数，针对抗衰产品的胶原蛋白相关生物标记物检测（可能需要活检）。
- 数据记录与分析：
- 详细记录每次评估结果。
- 使用统计学方法比较：
- 测试区与对照区的差异。
- 不同时间点（特别是终点与基线）的变化。
- 不同受试物组间的差异（若为比较研究）。
- 分析不良反应发生率、严重程度及与受试物的相关性。
- 结果解读与报告：
- 清晰阐述受试物的安全性、耐受性特征。
- 基于仪器测量和临床评估，客观报告其宣称功效是否得到验证及效果程度。
- 识别任何潜在风险或局限性。
ROAT在人体功效评价中的核心优势
- 高度模拟实际使用： 开放涂抹方式与消费者日常习惯一致，结果更具现实指导意义。
- 揭示累积效应： 能有效检测单次使用无法发现的刺激或过敏反应，以及功效成分的持续作用。
- 综合评估能力： 结合主观感受和客观仪器数据，提供安全性与功效性的全面画像。
- 广泛适用性： 适用于各类外用产品（膏霜、乳液、凝胶、溶液等）及多种宣称功效的验证。
关键注意事项与局限性
- 受试者个体差异： 皮肤类型、年龄、性别、生活习惯等因素会影响结果，需足够样本量以减少偏差。
- 环境控制： 环境温湿度需保持稳定（如25±1℃，50±5%RH），避免干扰皮肤参数测量。
- 操作标准化： 涂抹量、力度、评估者一致性等需严格规范，确保结果可靠。
- 假阳性/假阴性： 摩擦、环境因素或受试者主观感受可能导致假阳性；反应阈值高或评估不足可能导致假阴性。
- 无法完全预测过敏： ROAT主要检测累积刺激和部分过敏，预测强致敏原能力不如最大化试验（如RIPT）。
- 伦理考量： 需充分保障受试者权益，避免不必要的风险暴露。
结论
重复性开放型涂抹试验（ROAT）是连接实验室研究与真实世界效果的关键桥梁。其标准化、可重复的操作流程，结合日益精密的非侵入性皮肤检测技术，为外用产品的安全性、耐受性及功效宣称提供了强有力的科学证据支持。在严格遵守伦理规范和操作标准的前提下，ROAT将持续在推动安全有效产品研发、保障消费者权益方面发挥不可替代的核心作用。其获得的临床数据是产品宣称科学性的重要背书，也是推动行业向更透明、更证据驱动的方向发展的基石。