抗牙本质敏感试验（人体功效评价）

抗牙本质敏感（Dentine Hypersensitivity, DH）人体功效评价临床研究框架

前言：理解牙本质敏感及其临床评估意义

牙本质敏感（Dentine Hypersensitivity, DH）是一种常见的口腔临床症状，表现为暴露的牙本质在受到外界刺激（如冷、热、甜、酸或触觉刺激）时引发的短暂尖锐疼痛。其核心机制是“流体动力学说”：外界刺激引起牙本质小管内液体的流动，进而激活小管内神经末梢产生疼痛信号。

评价抗牙本质敏感产品的临床功效，严谨、标准化的人体临床试验（人体功效评价）是金标准。此类研究旨在科学、客观地验证产品在真实使用条件下缓解患者敏感症状的能力，为临床应用提供循证依据。本研究方案旨在阐述此类评价的核心框架与方法学要点。

一、 研究目的

评价特定试验产品（如活性脱敏牙膏、凝胶、漱口水等）在缓解牙本质敏感症状方面的临床有效性和安全性，通常通过与安慰剂对照（不含活性成分）和/或阳性对照（已证实有效的产品）进行比较来实现。

二、 研究设计类型

1. 随机对照试验： 受试者被随机分配到试验组、安慰剂对照组和/或阳性对照组。这是最可靠、证据等级最高的设计。
2. 双盲设计： 研究者和受试者均不知晓受试者使用的具体分组产品（试验产品或对照产品），以最大程度减少主观偏倚。产品包装通常采用统一、无标识的形式。
3. 平行组设计： 最常见的设计，各组受试者在整个研究期间使用指定产品。
4. 交叉设计： 受试者按顺序使用不同的研究产品（试验和对照），中间设置充分的“洗脱期”。适用于个体差异较大的情况，但需警惕残留效应。

三、 关键研究要素

1. 受试者选择（准入标准）：

   • 确诊牙本质敏感： 年龄≥18岁（通常），拥有至少两颗可评价的非龋坏、无充填体颈部暴露牙本质的敏感牙齿（通常为前磨牙或尖牙）。
   • 基线敏感性达标： 使用标准化刺激（如冷空气、探针触压）后，在视觉模拟标尺（VAS）或数字化疼痛评估系统上记录的疼痛评分需达到预设的最低阈值（如≥4/10 cm）。
   • 全身健康： 无重大系统性或口腔急性疾病（如严重牙周病活动期、龋齿、牙髓炎）。
   • 知情同意： 自愿参与并签署书面知情同意书。
   • 合规性： 预计能遵守研究方案要求。

2. 排除标准：

   • 近一定时间（如1-3个月）内使用过脱敏产品或接受过牙本质敏感相关治疗。
   • 对研究产品成分过敏。
   • 妊娠或哺乳期女性。
   • 佩戴正畸矫治器或活动义齿影响测试牙位。
   • 长期使用止痛药或影响疼痛感知的药物。
   • 严重磨牙症。
   • 其他可能干扰评估或安全性的情况。

3. 研究产品：

   • 试验产品： 含待评估活性脱敏成分（如钾盐、生物活性玻璃、精氨酸碳酸钙、锶盐、草酸盐等）的产品。
   • 安慰剂对照： 配方基质与试验产品一致，不含活性脱敏成分（注意口味、外观、质感需尽可能相似）。
   • 阳性对照（可选）： 市场公认有效的脱敏产品。
   • 所有产品需统一包装，仅标识别代码。

4. 干预方案：

   • 使用方式： 严格按照产品说明使用（如牙膏每日刷牙两次，每次1cm膏体，每次刷牙1分钟；漱口水每日含漱两次，每次30秒等）。
   • 研究周期： 通常包括基线访视（V0）、治疗后访视（如第2周/V1、第4周/V2、第8周/V3、第12周/V4等）。
   • 背景口腔护理： 在研究期间通常统一提供不含脱敏成分的非研磨性牙膏和软毛牙刷作为背景护理产品，并要求受试者避免使用其他脱敏产品。

5. 疗效评价方法（核心指标）：

   • 标准化刺激源诱发疼痛评估：
     • 蒸发刺激（冷空气）试验： 使用牙科三用枪在固定距离（通常1cm）、气压和温度下，对暴露的牙本质区域吹气1秒。最常用且灵敏的方法（CAST - Cold Air Sensitivity Test）。
     • 触觉刺激试验： 使用标准化压力的探针（如Yeaple Probe，设定压力如20g）划过暴露的牙本质表面。
     • 其他刺激（可选）： 冷水刺激试验（如冰棒、冷水喷射）。
   • 疼痛强度评估工具：
     • 视觉模拟标尺： 一条10cm长的直线，两端标注“无痛”和“最剧烈的疼痛”（10）。受试者在受到刺激后立即在线上标记其疼痛感受的位置。测量该点距离起点的距离（cm）作为疼痛评分。最常用且有效的主观评价工具。
     • 数字化疼痛评估系统： 受试者通过滑动电子设备上的滑块来实时记录疼痛强度变化。
     • 言语评价量表： 将疼痛程度分为若干等级（如0=无痛，1=轻微不适，2=轻度疼痛，3=中度疼痛，4=重度疼痛）。
   • 评价牙位与次数： 每次访视对每颗目标牙进行至少两次相同刺激源的疼痛评估，取平均值作为该牙该次的疼痛评分。再计算所有目标牙评分的平均值作为该访视点的总体疼痛评分。

6. 安全性评价：

   • 不良事件记录： 研究者需详细记录研究期间发生的任何不良事件（无论是否与研究产品相关），包括事件描述、发生时间、严重程度、处理措施、转归以及与产品相关性判断。
   • 口腔软组织检查： 每次访视检查口腔黏膜（颊、舌、腭、龈等）是否有刺激、溃疡、变色等异常。
   • 产品耐受性评估： 通过受试者问卷了解其对产品口味、口感、使用后感觉的可接受度。

7. 受试者报告结局：

   • 整体敏感性改善感知问卷： 在末次访视或关键访视点时，请受试者评估其牙本质敏感症状与研究开始时相比的整体改善程度（如显著改善、中度改善、轻微改善、无变化、加重）。
   • 日常生活影响问卷（可选）： 评估敏感症状对进食、饮水、刷牙、社交等日常活动的影响程度变化。

四、 数据管理与统计分析

1. 数据采集： 使用标准化病例报告表（CRF），纸质或电子化（EDC）。
2. 主要疗效指标： 通常设定为治疗关键时间点（如第4周、第8周）目标牙齿对蒸发刺激（冷空气） 的平均疼痛VAS评分相对于基线的变化值或变化百分比。比较试验组与对照组之间的差异。
3. 次要疗效指标：
   • 触觉刺激疼痛VAS评分的变化。
   • 不同时间点疼痛评分的组间比较。
   • 达到预设“临床成功”（如VAS评分降低≥30%或≥50%）的患者比例。
   • 受试者报告的敏感性整体改善评价结果。
4. 统计分析：
   • 设定主要分析为意向性治疗分析，并进行符合方案集分析作为敏感性分析。
   • 采用适当的统计方法（如协方差分析ANCOVA - 基线评分为协变量、重复测量方差分析、非参数检验等）比较组间差异。
   • 报告疗效评价的效应值与置信区间。
   • 安全性数据主要进行描述性统计（发生率、严重程度、相关性）。

五、 伦理与质量控制

1. 伦理审查： 研究方案、知情同意书等材料必须提交至独立伦理委员会（IRB）/机构审查委员会（IEC）审批并获得批准后方可启动。
2. 注册（推荐）： 在WHO认可的临床试验注册平台（如ClinicalTrials.gov）进行注册。
3. 知情同意： 严格遵守知情同意过程，确保受试者充分理解研究目的、过程、风险获益、替代方案、保密性及自愿参与原则。
4. 质量控制与保证：
   • 研究者手册（IB）与研究方案（Protocol）。
   • 标准化操作程序规范检查流程与刺激施加方法。
   • 对研究人员进行评估疼痛方法的培训和一致性考核。
   • 临床试验监查（Monitoring）确保数据的真实、准确、完整。
   • 数据核查与管理。

六、 结果解读与报告

1. 疗效结论： 应清晰表述试验产品相比安慰剂是否显示出统计学上显著且具有临床意义的缓解牙本质敏感的效果。与阳性对照的比较结果也应明确说明。
2. 安全性结论： 报告不良事件发生率、类型及与研究产品的相关性，评估产品的总体安全性。
3. 局限性与推广性： 讨论研究的局限性（如入选标准限制、研究周期长度是否能反映长期效果、评价方法的敏感性等）以及结果的外推性（目标人群）。
4. 遵循报告规范： 研究报告撰写应遵循CONSORT声明等国际公认的临床研究报告规范。

结论：

抗牙本质敏感产品的人体功效评价是一个涉及多学科协作、严格遵循科学方法学和伦理规范的复杂过程。其核心在于通过随机、双盲、对照的设计，采用标准化的刺激诱发方法和客观/主观的疼痛评估工具（特别是蒸发刺激下的VAS评分），在目标人群中科学地验证产品缓解敏感症状的效果和安全性。严谨执行的研究结果为口腔医生和消费者选择有效的抗敏感方案提供了至关重要的循证依据，最终目标是改善牙本质敏感患者的生活质量。