通便功能人体试食试验研究
试验目的： 科学评价受试物（特定配方食品/保健品）对人体排便功能的调节作用，为其通便功能声称提供人体试验依据。
一、 试验设计
- 设计类型： 随机、双盲、安慰剂对照试验（RCT）。
- 试验周期： 试验持续6周，包括：
- 导入期（1周）： 基线数据收集，受试者适应试验流程，停止使用影响排便的其他产品或药物。
- 干预期（4周）： 受试者每日按规定剂量服用受试物或安慰剂。
- 清洗期（1周，可选）： 停止服用受试物/安慰剂，观察后续效应。
- 分组： 符合纳入标准的便秘受试者随机分为两组：
- 试验组： 服用受试物。
- 对照组： 服用外观、气味、口感与受试物一致但不含有效成分的安慰剂。
- 双盲实施： 研究者、受试者及结果评估人员均不知晓分组情况，由独立第三方负责编盲与揭盲。
二、 受试者选择
- 纳入标准：
- 年龄18-65周岁，性别不限。
- 符合功能性便秘诊断标准（如：罗马IV标准）：在近3个月内，排便次数<3次/周，且排便费力、粪便干硬、排便不尽感或梗阻感、需手法辅助排便等症状中至少占两项，症状出现至少6个月，近3个月符合诊断标准。
- 签署知情同意书，自愿参加并能配合完成试验。
- 排除标准：
- 器质性便秘（如肠道肿瘤、炎症性肠病、严重痔疮、肛裂、内分泌代谢疾病如糖尿病、甲状腺功能减退、神经系统疾病所致等）。
- 试验前长期（>1个月）使用泻药、促胃肠动力药或其他可能影响排便功能的药物或保健品。
- 严重心、肝、肾、血液系统、免疫系统疾病或恶性肿瘤患者。
- 孕妇、哺乳期妇女。
- 对受试物中主要成分过敏者。
- 精神疾病患者或不能合作者。
- 试验前1个月内参加过其他临床试验者。
- 研究者判断不适合参加者。
- 退出标准： 出现严重不良反应、依从性差（服用量<80%）、失访、中途自行退出或使用禁用药物者。
三、 试验样品与服用方法
- 受试物与安慰剂外观、包装一致，仅由编号区分。
- 服用方法：每日【具体服用次数和时间，如：早/晚餐后】温水送服【具体剂量，如：X克/粒】。
- 发放：按周发放给受试者，记录实际服用量计算依从性（应≥80%）。
四、 观察指标与检测方法
- 主要功效指标：
- 排便频率： 受试者每日记录排便次数（次/天），计算每周平均排便次数。
- 粪便性状： 采用Bristol粪便性状量表（1-7型），受试者每次排便后记录粪便类型（1-2型为干硬，3-5型为理想，6-7型为稀便）。计算每周Bristol评分平均值。
- 排便困难程度： 受试者每次排便后在日记卡上用视觉模拟量表（VAS，0-10分，0分表示毫无困难，10分表示极度困难）评价排便费力程度，计算每周平均评分。
- 首次排便时间（仅导入期结束和干预期结束时测量）： 记录试验组与对照组中，在干预期结束时排便次数比导入期基线平均增加≥1次/周的受试者比例。
- 次要功效指标（可选）：
- 腹胀、腹痛等伴随症状评分（VAS）。
- 受试者整体疗效自评（如：显著改善、改善、无变化、恶化）。
- 研究者整体疗效评价。
- 泻药使用情况（记录种类、剂量、次数）。
- 安全性指标：
- 一般体格检查（试验前、后）。
- 血常规、尿常规、血生化（肝功能：AST, ALT；肾功能：BUN, Cr）（试验前、后）。
- 不良反应（Adverse Events, AEs）和严重不良事件（Serious Adverse Events, SAEs）记录：发生时间、症状、严重程度、持续时间、处理措施、转归及与研究产品的因果关系判断。
五、 数据收集与记录
- 受试者日记卡： 每日详细记录排便次数、时间、粪便性状（Bristol评分）、排便困难度（VAS）、腹胀腹痛（如有）、试验样品服用情况、其他药物使用情况等。
- 访视记录： 在导入期结束（基线）、干预第2周、第4周结束（试验结束）及清洗期结束（如有）进行访视，回收日记卡、询问症状变化、检查依从性、进行安全性评估（访视时进行体格检查，试验前后进行实验室检查）。
- 不良事件记录表。
- 疗效自评/他评问卷。
六、 统计学分析
- 统计分析人群：
- 全分析集（FAS）： 所有随机化后至少服用一次试验样品并有至少一次基线后疗效记录的受试者（采用意向性治疗原则ITT）。
- 符合方案集（PPS）： 符合试验方案、依从性好（≥80%）、完成主要指标观察且数据完整的受试者。
- 安全性分析集（SS）： 所有至少服用一次试验样品并有一次安全性记录（包括退出者）的受试者。
- 主要分析方法：
- 计量资料（如排便次数、Bristol评分、VAS评分）以均数±标准差表示。组内比较（干预期结束 vs 基线）采用配对t检验或Wilcoxon符号秩检验。组间比较（试验组 vs 对照组终点值或变化值）采用两独立样本t检验或Mann-Whitney U检验（根据数据正态性和方差齐性判断）。若基线值存在差异，可采用协方差分析（ANCOVA）调整基线影响。
- 计数资料（如首次排便时间达标率、整体疗效评价有效率）以频数和率表示。组间比较采用卡方检验或Fisher确切概率法。
- 等级资料（如Bristol评分部分分析）可采用秩和检验。
- 显著性水平： 设定为双侧α=0.05，P<0.05认为差异有统计学意义。
- 统计软件： SAS, SPSS等。
七、 结果
- 受试者情况：
- 描述筛选、随机化、完成试验及脱落情况（流程图）。
- 描述各组基线人口学特征（年龄、性别、BMI）和主要便秘症状指标（排便频率、粪便性状评分、排便困难评分），确认组间基线可比性（P>0.05）。
- 主要功效结果：
- 排便频率： 试验组干预期结束时的平均每周排便次数较基线显著增加（P<0.001），且显著高于对照组（P<0.05）。对照组较基线变化无统计学意义（P>0.05）或变化幅度显著小于试验组。
- 粪便性状（Bristol评分）： 试验组干预期结束时的平均Bristol评分较基线显著改善（向4-5型靠近，P<0.001），且显著优于对照组（P<0.05）。对照组变化不显著。
- 排便困难程度（VAS评分）： 试验组干预期结束时的平均排便困难评分较基线显著降低（P<0.001），且显著低于对照组（P<0.05）。对照组变化不明显。
- 首次排便时间达标率： 试验组在干预期结束时的达标率显著高于对照组（P<0.05）。
- 次要功效结果（如有）：
- 试验组腹胀/腹痛VAS评分改善显著优于对照组。
- 试验组整体疗效自评和他评的“改善及以上”比例显著高于对照组（P<0.05）。
- 试验组在干预期内使用泻药的比例或剂量显著低于对照组。
- 安全性结果：
- 试验期间未发生与研究产品相关的严重不良事件（SAEs）。
- 试验组和对照组报告的不良事件（AEs）发生率差异无统计学意义（P>0.05）。报告的不良事件多为轻度（如偶发轻微腹胀、肠鸣），无需特殊处理可自行缓解，研究者判断与研究产品的相关性为“可能无关”或“无关”。
- 试验前后各组受试者的生命体征、体格检查、血常规、尿常规、血生化（肝肾功能）指标均在正常参考值范围内波动，组间及组内比较均无临床意义及统计学意义的异常改变。
八、 讨论
- 本试验采用严格的RCT设计，结果可靠。结果表明，受试物能显著增加便秘受试者的排便频率，改善粪便性状（使粪便更接近理想形态），减轻排便困难感，且首次排便时间达标比例显著提高，证明其具有改善便秘症状的通便功能。
- 次要结果（如伴随症状改善、整体疗效评价提升、泻药使用减少）进一步支持了主要结果的验证。
- 安全性评价良好，受试物在推荐剂量下对人体是安全的，未发现明显的不良反应或对肝肾功能等生化指标的不良影响。
- 本研究结果支持受试物具有改善便秘、促进规律排便的作用。
- 局限性讨论（如受试者饮食习惯、运动习惯虽要求保持恒定，但仍可能存在个体差异等混杂因素）。
九、 结论
本人体试食试验结果表明，该受试物在推荐剂量下：
- 具有通便功能： 能显著增加便秘人群排便次数，有效改善粪便性状（软化粪便），显著缓解排便困难感。
- 安全性良好： 在为期4周的服用期内，未观察到与该受试物相关的严重不良事件，不良反应发生率低且轻微，对受试者肝肾功能等主要安全性指标无明显不良影响。
十、 说明
- 本试验结果为该受试物特定配方在特定人群（功能性便秘成人）中的试验结果。
- 该功能声称需基于本试验结果及其他必要的科学依据（如配方依据、原料安全性资料等），并在符合国家相关法规标准（如保健食品注册与备案管理办法）的前提下进行申报或标识。
- 保持良好的生活习惯（如足量饮水、摄入富含膳食纤维的食物、规律运动、建立良好排便习惯）对于维持肠道健康至关重要。
关键词： 通便功能、人体试食试验、功能性便秘、随机对照试验、排便频率、粪便性状（Bristol评分）、排便困难、安全性评价、保健食品功能评价