缓解视疲劳功能人体试食试验研究方案
1. 背景与目的
视疲劳（Asthenopia）是一种常见的视觉不适综合征，主要由长时间近距离用眼（如阅读、使用电子屏幕）、环境光照不适、未矫正屈光不正等因素引发。其主要症状包括眼部干涩、酸胀、疼痛、异物感、视物模糊、畏光、流泪等，严重时可能伴随头痛、肩颈酸痛，显著影响个体的工作学习效率和生活质量。随着电子设备的普及和近距离用眼时间的延长，视疲劳已成为日益突出的公共健康问题。
本研究旨在通过科学严谨的人体试食试验设计，系统评价特定受试物（以下简称“受试物”）缓解视疲劳功能的安全性和有效性，为视疲劳的膳食干预策略提供客观依据。
2. 试验设计
- 设计类型： 采用随机、双盲（试验执行者、受试者、结果评估者均不知分组情况）、安慰剂对照试验设计。
- 试验周期： 试验总周期为 [具体周数，建议≥8周]，包括：
- 导入期： 基线数据收集（1周）。
- 干预期： 受试者按要求摄入受试物或安慰剂（[具体周数，建议≥4周]）。
- 随访期： 停止摄入后观察效果维持情况（可选，如1周）。
- 对照组设置： 设立安慰剂组作为阴性对照。安慰剂在外观、口感、气味、包装上与受试物保持一致，但不含受试物的功效成分或含量极低不足以产生生物学效应。
- 样本量估算： 根据主要评价指标（如视疲劳症状问卷评分）、预期效应量、设定的显著性水平（α=0.05）和检验效能（Power=80%），利用统计学方法估算所需的最小有效样本量。每组纳入的有效受试者例数应满足统计学要求（通常每组不少于30例）。
3. 受试者选择
- 纳入标准：
- 年龄通常在18-45周岁（可根据研究目的调整）。
- 主诉存在视疲劳症状，且符合视疲劳的诊断标准（依据症状问卷及初步检查）。
- 每日持续近距离用眼（如阅读、电脑作业、精细作业）时间≥4小时。
- 视力或矫正视力（戴眼镜或隐形眼镜）≥0.8。
- 屈光不正度数（近视、远视、散光）相对稳定（近半年变化≤0.50D）。
- 自愿签署知情同意书，理解并能配合完成试验要求。
- 排除标准：
- 患有影响视力的眼部器质性疾病（如活动性角膜炎、葡萄膜炎、青光眼、白内障、眼底病变、严重干眼症等）。
- 患有严重全身性疾病（如未控制的高血压、糖尿病、心血管疾病、肝肾功能不全、免疫系统疾病、精神疾病等）。
- 孕期、哺乳期妇女。
- 近期（如3个月内）有眼部手术史或眼部外伤史。
- 已知对受试物或其安慰剂中任何成分过敏者。
- 试验开始前1个月内曾摄入可能影响视疲劳评价的其他功能性食品、药品或保健品。
- 无法配合完成试验要求（如不能按要求用眼、不能完成问卷和检查）者。
- 分组与随机化： 符合入选标准的受试者按基线视疲劳症状评分等进行分层后，采用随机数字表或计算机随机化程序，被随机分配至试验组（服用受试物）或对照组（服用安慰剂）。
4. 试验方法
- 干预措施：
- 试验组：每日按规定剂量和次数摄入受试物。
- 对照组：每日按规定剂量和次数摄入安慰剂。
- 受试物与安慰剂均由试验组织方统一提供、包装并编号。
- 受试者被告知在试验期间维持其日常饮食和生活习惯，避免摄入其他宣称具有缓解视疲劳功能的食品或保健品。
- 依从性控制：
- 发放服药记录卡，要求受试者记录每日服用情况。
- 定期（如每周或每两周）回收剩余产品并清点数量，计算实际服用率。
- 对服用率低于 [设定阈值，如80%] 的受试者进行原因分析，必要时予以剔除。
- 诱发视疲劳负荷试验（关键环节）：
- 在基线访视（V0）、干预中期（V[mid]，如4周）、干预结束（V[end]，如8周）及随访期（如有，V[follow]）进行。
- 在严格控制光照（500±100 Lux）的实验室内进行。
- 受试者完成标准化的近距离视觉任务（如阅读规定字体大小、对比度的文本持续15-30分钟），或在计算机上完成特定的视觉认知任务（如视觉搜索、字符校对）。
- 负荷试验前后即刻进行各项视功能指标和症状的评估。
5. 评价指标
- 主要评价指标（反映核心症状）：
- 视疲劳症状问卷评分：
- 采用经过验证的标准化视疲劳症状问卷（如VFI - Visual Fatigue Index 问卷或类似）。
- 包含眼部症状（如干涩感、灼烧感、酸痛感、异物感、视物模糊、重影、畏光、流泪等）评分。
- 通常在负荷试验前后即刻评定症状强度（例如0-4分或0-10分视觉模拟量表）。
- 计算负荷试验前后的症状总分差值变化率或症状改善率。
- 视疲劳症状问卷评分：
- 次要评价指标（反映视觉功能变化）：
- 调节功能指标：
- 调节幅度（AMP）： 使用移近法或负镜片法测量，单位屈光度（D）。视疲劳常伴随调节幅度下降。
- 调节灵敏度（Flipper测试）： 记录单位时间内（如60秒）受试者能清晰辨识正负镜片交替翻转的视标次数（cpm）。灵敏度下降是视疲劳敏感指标。
- 调节反应（滞后量/超前量）： 通过动态检影或融合性交叉柱镜（FCC）测量看近时的实际调节量与所需调节量的差异。
- 聚散功能指标： 如近距离隐斜度、聚散力（集合近点NPC、正/负融像性聚散范围）等。
- 泪膜稳定性：
- 泪膜破裂时间（TBUT）： 使用荧光素钠染色后在裂隙灯下观察泪膜破裂所需时间（秒），是评价干眼和眼表稳定的重要指标。短于10秒常提示泪膜不稳定。
- 其他客观指标（酌情选用）：
- 对比敏感度（CS）： 评估不同空间频率下的视觉对比分辨能力，视疲劳可能导致下降。
- 视功能问卷（如NEI VFQ-25）： 综合评估视觉相关生活质量。
- 调节功能指标：
- 安全性指标：
- 收集试验期间所有不良事件（任何不利的医学事件），无论是否与研究产品有关，记录其发生时间、严重程度、持续时间、处理措施及转归。
- 试验前后进行常规体格检查、血常规、尿常规、血生化（肝肾功能、血糖、血脂等）检查。
6. 数据收集与统计分析
- 数据收集： 建立电子病例报告表（eCRF），由经过培训的研究人员规范记录所有基线资料、各访视点的评价指标数据以及不良事件信息。
- 统计分析：
- 采用符合方案集（PPS）和意向性分析集（ITT）进行安全性分析和有效性分析。
- 基线可比性分析： 对两组受试者的基线人口学特征、视疲劳症状、视功能指标等进行描述性统计和组间比较（t检验、卡方检验等），确保组间均衡。
- 主要指标分析：
- 计算各组在干预期结束（V[end]）时，负荷试验前后的视疲劳症状总分差值（或变化率），进行组内前后配对t检验（或Wilcoxon符号秩和检验）。
- 比较试验组与对照组在干预期结束时负荷试验前后症状总分差值（或变化率）的组间差异，采用协方差分析（ANCOVA，以基线值为协变量）或非参数检验（Mann-Whitney U检验）。
- 次要指标分析：
- 对各次要指标（如AMP、调节灵敏度、TBUT等）在基线（V0）、干预中期（V[mid]）、干预结束（V[end]）等时间点的值进行组内前后比较和组间比较。
- 采用重复测量方差分析（Repeated Measures ANOVA）或广义估计方程（GEE）分析指标随时间变化的趋势及组间差异。
- 安全性分析： 不良事件发生率采用描述性统计，组间比较采用卡方检验或Fisher精确概率法。
- 统计学显著性： 设定显著性水平α=0.05（双侧检验）。所有统计分析使用专业统计软件（如SPSS或SAS）完成。
7. 伦理考虑
- 试验方案必须提交独立的伦理委员会进行审查并获得批准。
- 所有潜在受试者在参与前须充分了解试验目的、流程、潜在风险、获益及权益，并签署书面知情同意书。
- 严格遵守保密原则，受试者的个人信息和医疗数据予以保密。
- 受试者有权利在任何时候无理由退出试验，且不会受到任何歧视或损害其应得的医疗权益。
- 试验过程中发生的与研究相关的损害将获得必要的免费医疗救治和相应的补偿。
8. 结果解释与结论
- 根据统计分析结果，综合评价受试物相对于安慰剂在改善视疲劳症状（尤其是负荷试验后的症状加重）、提升关键视功能指标（如调节幅度、调节灵敏度、泪膜稳定性）方面的效果。
- 明确受试物在上述指标上是否具有统计学显著差异 并且 具备临床实际意义（如症状评分改善达到一定百分比，或视功能指标恢复正常范围）。
- 结合安全性数据，判断受试物在推荐剂量下服用的安全性。
- 总结试验的主要发现，清晰阐述受试物是否具有缓解视疲劳的功能性作用，并讨论其可能的作用机制（基于成分信息和现有研究）。
- 指出试验的局限性（如样本量、人群代表性、观察周期、无法完全排除混杂因素等）及对未来研究的建议。
9. 质量控制
- 研究人员须经过统一培训并考核合格，确保操作（如视力检查、调节功能测量、TBUT测定、问卷评估）标准化、规范化。
- 使用经过校准的仪器设备。
- 建立完善的数据管理制度，确保数据的准确性、完整性和可溯源性。
- 设立独立的数据监查委员会（DMC）对试验过程和数据安全性进行监督（大型试验适用）。
总结
本方案构建了一个全面、严谨的人体试食试验框架，用于科学评价受试物缓解视疲劳的功能性。通过严格筛选目标人群，模拟日常诱发场景（负荷试验），结合主观症状问卷和多项客观视功能指标，并严格遵守伦理学原则和临床试验规范，旨在为缓解视疲劳产品的功能声称提供可靠的科学证据基础。