以下是关于药代动力学（PK）研究中检测项目的完整技术指南，涵盖核心概念、关键检测指标、实验设计要点及分析方法，适用于药物研发与临床前/临床试验阶段。
药代动力学研究中的核心检测项目
药代动力学通过定量分析药物在生物体内的吸收（Absorption）、分布（Distribution）、代谢（Metabolism）和排泄（Excretion）（简称ADME）过程，评估药物在体内的动态变化。检测项目需覆盖以下关键环节：
一、核心生物样本类型
- 全血/血浆/血清
- 目的：测定药物及其代谢物浓度，计算PK参数。
- 处理要求：添加抗凝剂（如肝素）、低温离心分离血浆，-80°C保存防降解。
- 尿液与粪便
- 目的：量化药物排泄途径与速率（肾排泄/胆汁排泄）。
- 收集周期：通常为0-24h、24-48h分段收集。
- 组织样本（临床前研究）
- 目的：评估药物在靶器官（如肝、脑、肿瘤）的分布。
- 处理：匀浆后提取分析。
- 其他体液
- 脑脊液（CNS药物）、唾液（非侵入式监测）、胆汁（肝肠循环研究）。
二、必测分析物
三、关键PK参数及检测方法
四、检测技术方法
- 色谱-质谱联用技术
- LC-MS/MS：高灵敏度（pg/mL级）、高选择性，可同时定量多组分。
- GC-MS：适用于挥发性/小分子药物。
- 免疫分析法
- ELISA、ECLIA：高通量筛查，适用于大分子（抗体、肽类）。
- 放射性标记示踪
- 加速器质谱（AMS）或液体闪烁计数（LSC）用于¹⁴C/³H标记物的质量平衡研究。
- 微采样技术
- 干血点（DBS）、微透析：减少样本量，适用于连续监测。
五、方法学验证要求
所有检测方法需符合FDA/EMA生物分析方法验证指南，包括：
- 选择性：无基质干扰（≥6个不同来源空白样本验证）。
- 准确度与精密度：
- 批内/批间准确度（85-115%），RSD ≤15%（LLOQ处≤20%）。
- 线性范围：覆盖预期浓度（通常3-5个数量级）。
- LLOQ（定量下限）：至少5倍信噪比，满足PK末端相检测。
- 稳定性：验证冻融、室温、长期储存下的稳定性。
六、特殊场景检测设计
结论
药代动力学研究的可靠性高度依赖于精准设计的检测项目和严格验证的分析方法。从生物样本采集、分析物覆盖到参数计算，每个环节均需符合监管标准（如ICH S3A），确保数据支持药物剂量选择、毒性评估及临床转化。建议在试验前通过计算机模拟（如GastroPlus®）优化采样方案，提高研究效率。
如需具体药物类别的检测方案（如抗体偶联药物ADC、核酸药物），可进一步提供技术细节。