以下是关于大鼠乙酰胆碱诱发房颤模型的完整技术方案，重点围绕检测项目展开，适用于心血管疾病研究的实验设计参考：
一、模型建立原理
乙酰胆碱（ACh）通过激活毒蕈碱型胆碱能受体（M受体），缩短心房有效不应期（ERP），促进心房电重构，从而诱发房颤（AF）。该模型具有操作简便、可重复性强、可控性高的特点，适用于抗心律失常药物筛选及房颤机制研究。
二、关键实验步骤
- 动物准备：SD/Wistar大鼠（200-250g），麻醉（乌拉坦1.2g/kg腹腔注射）
- 手术操作：
- 气管插管维持呼吸
- 颈静脉插管注射乙酰胆碱
- 肢体导联心电图（ECG）监测
- 给药方案：
- 乙酰胆碱溶液：0.1-10 μg/kg 快速静脉注射（剂量依赖）
- 维持方案：部分研究采用持续输注（5-20 μg/kg/min）
三、核心检测项目（重点）
（一）房颤表型检测
（二）电生理学检测（侵入性）
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心房有效不应期（ERP）
- 方法：程序性电刺激（S1S2刺激）
- 位点：右心房/左心耳
- 意义：乙酰胆碱显著缩短ERP，反映电重构程度
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房颤易感性（AF Inducibility）
- 通过高频刺激（>50Hz）诱发房颤
- 计算诱发成功率（诱发次数/总刺激次数）
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传导速度（CV）
- 多电极阵列记录心房传导路径
- 乙酰胆碱可导致传导减慢或不均一
（三）分子机制检测
（四）心脏结构与功能
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超声心动图（Echocardiography）
- 左房内径（LAD）
- 左室射血分数（LVEF）
- E/A比值（舒张功能）
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组织病理学
- 心房纤维化程度（天狼星红染色定量）
- 炎症浸润（CD68/CD3免疫组化）
四、模型优缺点
- 优点：快速诱发（数秒起效）、成本低、适合急性研究
- 缺点：
- 房颤持续时间短（通常<30分钟）
- 难以模拟慢性结构重构
- 需排除迷走神经张力干扰（可联合阿托品对照）
五、实验设计注意事项
- 对照组设置：
- 空白对照组（生理盐水注射）
- 阳性药对照组（如胺碘酮）
- ECG记录标准：
- 采样率≥1 kHz，避免误判P波
- 房颤定义：RR间期绝对不规则 + f波频率>500 bpm
- 剂量优化：预实验确定最小有效剂量，避免心脏停搏
六、应用场景示例
药物验证： 给予候选化合物X（如钠通道阻滞剂）后：
- 房颤持续时间由180±25s降至45±10s（P<0.01）
- ERP从45±3ms延长至62±4ms（P<0.05）
结论：乙酰胆碱诱发的大鼠房颤模型是研究心房电重构和抗心律失常药物的理想工具，通过多维度检测（电生理、分子、结构）可全面解析房颤机制。建议结合慢性模型（如心房快速起搏）进行转化研究。如需具体Protocol或数据分析模板，可进一步沟通。