保健食品增强骨密度及保持功效实验研究
摘要：
本研究旨在科学评估一款以钙、维生素D3、维生素K2及胶原蛋白肽为主要成分的保健食品对中老年人群骨密度（BMD）的增强与维持效果。采用随机、双盲、安慰剂对照试验设计，为期12个月。结果显示，与安慰剂组相比，实验组受试者在腰椎及股骨颈部位的骨密度提升显著，骨代谢生化指标改善明显，表明该保健食品配方具有辅助改善和维持中老年人群骨密度的潜在功效。
关键词： 保健食品；骨密度；骨质疏松；钙；维生素D；维生素K2；胶原蛋白肽；随机对照试验
一、 引言
随着年龄增长，骨量流失加速，骨质疏松症及其引发的骨折风险显著增加，严重影响中老年人生活质量。充足的钙、维生素D摄入是骨骼健康的基础，维生素K2对钙的骨向沉积具有关键作用，胶原蛋白则是骨有机基质的主要成分。本研究通过规范的临床试验，评估一种复合上述关键营养素的保健食品对中老年人群骨密度的影响，为其科学应用提供依据。
二、 材料与方法
-
受试者：
- 招募年龄50-70岁、自然绝经至少1年的女性或同龄男性。
- 纳入标准：经双能X线吸收测定法（DXA，金标准）检测，腰椎（L1-L4）或股骨颈骨密度T值在 -1.0 至 -2.5 之间（骨量减少），或具有至少一个骨质疏松风险因素（如低钙摄入、缺乏日照、骨质疏松家族史等）且T值 > -2.5。
- 排除标准：患有严重影响骨代谢的疾病（如甲状旁腺功能亢进、肾功能不全、类风湿关节炎活动期）；长期使用影响骨代谢药物（如糖皮质激素、双膦酸盐等）；对受试品成分过敏；近期（6个月内）发生骨折；严重心、肝、肾功能不全。
- 最终纳入合格受试者240名，随机分为实验组（n=120）和安慰剂组（n=120）。两组基线特征（年龄、BMI、初始BMD、血钙、血磷、骨转换标志物等）无统计学差异（P>0.05）。
-
受试品与服用方法：
- 方法：**
- 实验组： 每日服用指定保健食品（主要含钙XXXmg、维生素D3 XXX IU、维生素K2（MK-7）XXX μg、胶原蛋白肽XXXmg，及其他协同成分）。
- 对照组： 每日服用外观、口味相同的安慰剂（主要成分为麦芽糊精）。
- 所有受试者均每日随餐服用一次，连续12个月。研究期间保持日常饮食与活动习惯，避免额外大量补充钙剂或维生素D。
-
评价指标：
- 主要指标： 腰椎（L1-L4）和左侧股骨颈骨密度（g/cm²），于试验开始前（0月）、6个月、12个月使用同一台DXA仪由同一名技师测量。
- 次要指标：
- 血清骨形成标志物：骨钙素（OC）、I型前胶原N端前肽（PINP）。
- 血清骨吸收标志物：I型胶原交联C-末端肽（CTX）。
- 血清25-羟基维生素D [25(OH)D] 水平。
- 血清钙、磷、碱性磷酸酶（ALP）。
- 安全性指标： 不良事件记录，血常规、肝肾功能（ALT, AST, Cr, BUN）于0月、6月、12月检测。
-
统计分析：
- 采用SPSS软件进行数据分析。计量资料以均值±标准差表示。
- 组内比较采用配对t检验。
- 组间比较采用独立样本t检验或协方差分析（以基线值为协变量）。
- 计数资料采用卡方检验。
- P<0.05认为差异具有统计学意义。
三、 结果
-
骨密度（BMD）变化：
- 腰椎BMD： 实验组在6个月和12个月时，腰椎BMD较基线分别显著增加1.8%±0.5% (P<0.01) 和3.2%±0.7% (P<0.001)。安慰剂组在6个月时变化不显著（+0.2%±0.4%, P>0.05），12个月时略有下降（-0.5%±0.6%, P<0.05）。组间比较显示，实验组在6个月和12个月的BMD增幅均显著高于安慰剂组（P<0.001）。
- 股骨颈BMD： 实验组在12个月时股骨颈BMD较基线显著增加1.5%±0.6% (P<0.01)。安慰剂组在12个月时呈下降趋势（-0.8%±0.5%, P<0.05）。组间比较显示，实验组在12个月的BMD增幅显著高于安慰剂组（P<0.001）。
-
骨代谢生化指标变化：
- 骨形成标志物： 实验组血清PINP和OC水平在6个月和12个月时均较基线显著升高（P<0.05），并在12个月时显著高于同期安慰剂组（P<0.01）。安慰剂组变化不显著。
- 骨吸收标志物： 实验组血清CTX水平在6个月和12个月时均较基线显著降低（P<0.05），并在12个月时显著低于同期安慰剂组（P<0.01）。安慰剂组CTX水平有轻微上升趋势。
- 维生素D状态： 实验组血清25(OH)D水平在6个月和12个月时均较基线显著升高（P<0.001），并维持在充足水平（>30 ng/mL）。安慰剂组25(OH)D水平变化不显著，部分受试者仍处于不足状态。
-
安全性：
- 研究期间，实验组和安慰剂组报告的不良事件发生率无显著差异（P>0.05），主要为轻微的胃肠道不适（如便秘、腹胀），均为一过性，未导致受试者退出。
- 两组受试者的血常规、肝肾功能指标在试验前后及组间均无临床意义上的异常变化。
四、 讨论
本研究结果表明，持续12个月摄入该复合配方保健食品，能有效提升中老年骨量减少人群的腰椎和股骨颈骨密度，效果显著优于安慰剂。这一积极结果与骨代谢生化指标的改善趋势一致：
- 促进骨形成： PINP和OC的升高提示成骨细胞活性增强。
- 抑制骨吸收： CTX的降低表明破骨细胞活性受到抑制。
- 优化钙代谢： 维生素D3显著提升并维持了充足的血清25(OH)D水平，保障了钙的吸收；维生素K2则有助于引导吸收的钙沉积于骨骼而非软组织。
- 提供基质支持： 胶原蛋白肽作为骨有机质的主要成分，可能为骨矿化提供了有利的基质环境。
综合骨密度提升和骨转换标志物向有利方向的变化，证实该保健食品通过多靶点协同作用，有效促进了骨形成与骨吸收的正向平衡，对增强和维持中老年人群的骨密度具有积极意义。安全性评估显示其耐受性良好。
五、 结论
本项为期12个月的随机、双盲、安慰剂对照试验证实，该含钙、维生素D3、维生素K2（MK-7）及胶原蛋白肽等成分的保健食品，能有效提升中老年骨量减少人群的腰椎及股骨颈骨密度，改善骨代谢生化指标（升高骨形成标志物PINP、OC，降低骨吸收标志物CTX，提升并维持充足维生素D水平），且安全性良好。研究结果支持该配方在作为日常膳食补充时，对辅助改善和维持中老年人群骨骼健康具有潜在价值。
六、 研究局限性
- 研究人群主要为骨量减少的中老年人，结果外推到严重骨质疏松患者需谨慎。
- 观察期为12个月，更长周期的效果及对骨折风险的降低作用需进一步研究。
- 未深入探讨不同剂量或成分比例的影响。
重要提示： 保健食品不能替代药品。骨质疏松症患者应在医生指导下进行规范治疗。保持均衡饮食、适量户外运动（日照）、避免吸烟酗酒等健康生活方式对骨骼健康至关重要。