大鼠5/6肾切除（Subtotal Nephrectomy）模型建立及检测项目详解

一、模型简介

大鼠5/6肾切除（5/6 Nx）是一种经典的慢性肾脏病（CKD）模型，通过手术切除大部分肾组织（约5/6），模拟人类慢性肾功能衰竭的病理生理过程，广泛应用于肾纤维化、高血压、尿毒症及相关药物疗效评价研究。

二、模型建立方法（简述）

1. 手术步骤：

   • 麻醉大鼠（如戊巴比妥钠）
   • 左侧背部切口，暴露左肾，切除上下极（约2/3肾组织）
   • 1周后右侧背部切口，切除右肾（全切）
   • 缝合伤口，术后抗感染处理

2. 对照组设置：

   • 假手术组（Sham）：仅暴露肾脏，不切除组织

3. 术后管理：

   • 自由饮水，高蛋白饲料（加速模型进展）
   • 术后监测体重、存活率

三、重点：检测项目

（一）肾功能指标

（二）组织病理学检测

（三）分子生物学检测

（四）其他重要指标

1. 血压监测：

   • 尾动脉无创血压仪（术前、术后定期监测）
   • 评价继发性高血压进展

2. 体重及肾脏指数：

   • 肾脏指数 = 残余肾重（g） / 体重（g） × 100%
   • 反映肾脏代偿性肥大

3. 尿液生化：

   • 尿NAG酶（N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶）→ 肾小管损伤标志
   • 尿KIM-1（肾损伤分子-1）→ 早期肾小管损伤

四、模型评价标准

• 成功标志：

  • 术后8-12周：Scr ≥ 50 μmol/L，BUN ≥ 15 mmol/L
  • 24小时尿蛋白 > 30 mg/24h
  • 病理学确认肾小球硬化和间质纤维化

• 排除标准：

  • 术后感染或死亡
  • 残余肾功能代偿过强（Scr未显著升高）

五、应用场景

1. 慢性肾病进展机制研究（纤维化、炎症、氧化应激）
2. 降压药物（如ACEI/ARB）的肾脏保护作用评价
3. 抗纤维化药物、中药复方、干细胞治疗的疗效验证

六、注意事项

1. 手术操作：避免损伤肾上腺及肾蒂血管
2. 术后护理：补充生理盐水防止脱水
3. 检测时间点：建议术后4、8、12周分期取材，动态观察进展

结论：5/6肾切除模型能稳定模拟CKD进展，通过多维度检测（功能、病理、分子），可全面评估肾脏损伤及干预措施的保护作用，是肾病研究的重要工具。

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