炎症标记物

炎症标记物检测项目详解

炎症是机体对损伤、感染或刺激产生的复杂防御反应。准确评估炎症状态对疾病诊断、严重度判断、疗效监测及预后评估至关重要。炎症标记物检测是临床实验室的核心工作之一，以下分类介绍主要检测项目及其意义：

一、血清蛋白类标志物 (最常用且广泛可及)

1. C-反应蛋白 (C-reactive Protein, CRP)

   • 检测原理： 主要由肝脏合成，在炎症或组织损伤后数小时内急剧升高（常在4-6小时内开始上升，24-48小时达峰值）。
   • 临床意义：
     • 敏感的非特异性炎症指标： 对细菌感染、组织损伤、手术创伤、风湿免疫性疾病活动期等反应灵敏。
     • 鉴别感染性质： 细菌感染时升高通常非常显著（可达数百mg/L），病毒感染时升高幅度通常较小或不升高（但非绝对）。
     • 监测疾病活动度与疗效： 如类风湿关节炎、血管炎、炎性肠病活动期CRP升高，治疗有效后下降。
     • 评估组织损伤： 如心肌梗死、严重创伤、烧伤后升高。
   • 优点： 检测快速、成本低、普及率高。
   • 缺点： 特异性不高，不能单独用于确定病因。

2. 高敏C-反应蛋白 (High-sensitivity CRP, hs-CRP)

   • 检测原理： 采用更灵敏的方法检测血液中低浓度的CRP（通常低于10 mg/L）。
   • 临床意义：
     • 心血管风险评估： 是评估动脉粥样硬化性心血管疾病风险的重要指标。hs-CRP持续轻度升高（如>3 mg/L）提示慢性低度炎症状态，与未来心梗、中风风险增加相关。
     • 监测慢性炎症： 可用于监测一些慢性低度炎症状态。

3. 降钙素原 (Procalcitonin, PCT)

   • 检测原理： 正常情况下主要由甲状腺C细胞产生，水平极低。严重细菌感染（尤其是脓毒症）时，多种组织（如肺、肠、肝脏、脂肪、肌肉等）可大量表达释放入血。
   • 临床意义：
     • 脓毒症诊断与严重度评估： 是诊断脓毒症、脓毒性休克和评估其严重程度的重要生物标志物，升高程度常与细菌感染严重程度和预后相关。
     • 鉴别细菌感染与病毒感染： 对细菌感染的敏感性和特异性优于CRP，尤其在全身性细菌感染（如脓毒症）时显著升高，而病毒感染通常不升高或仅轻度升高。
     • 指导抗生素应用： 动态监测PCT水平有助于指导抗生素的启动和停用时机（降阶梯治疗）。
     • 监测治疗效果： 治疗有效时PCT下降速度快于CRP。
   • 优点： 对严重细菌感染（尤其是脓毒症）特异性较高。
   • 缺点： 部分非感染性全身炎症反应（如严重创伤、大面积烧伤、大手术、心源性休克、某些肿瘤等）也可升高。检测成本通常高于CRP。

4. 血清淀粉样蛋白A (Serum Amyloid A, SAA)

   • 检测原理： 主要由肝脏合成，急性期反应时迅速升高，幅度常与CRP平行甚至更高。
   • 临床意义：
     • 急性期反应指标： 对炎症反应非常敏感，升高和下降速度通常快于CRP。
     • 病毒感染鉴别： 在病毒感染时也可能显著升高（这点与CRP类似，但有时幅度更大），在细菌感染鉴别上的特异性不如PCT。
     • 某些疾病活动度监测： 如用于家族性地中海热等自身炎症性疾病的监测。
   • 优点： 非常敏感，反应迅速。
   • 缺点： 特异性不高，临床应用不如CRP和PCT广泛。

二、细胞因子类标志物 (反映炎症核心通路)

1. 白细胞介素-6 (Interleukin-6, IL-6)

   • 检测原理： 关键的促炎细胞因子，在炎症早期由多种细胞（巨噬细胞、T细胞、内皮细胞等）产生，是刺激肝脏合成CRP、SAA等急性期蛋白的主要因子。
   • 临床意义：
     • 炎症早期指标： 常在CRP升高之前即可检测到升高，反应非常迅速。
     • 评估炎症严重度： 与多种炎症性疾病（如脓毒症、COVID-19重症、风湿免疫病活动期、CAR-T细胞治疗相关细胞因子释放综合征）的严重程度和预后相关。
     • 指导靶向治疗： 是某些抗IL-6受体单抗类药物（如托珠单抗）治疗（如类风湿关节炎、细胞因子风暴）的疗效监测和预测指标。
   • 优点： 反应早，是炎症通路的核心分子。
   • 缺点： 半衰期短，检测稳定性受样本处理影响较大，成本相对较高，部分实验室常规开展受限。

2. 肿瘤坏死因子-α (Tumor Necrosis Factor-alpha, TNF-α)

   • 检测原理： 重要的促炎细胞因子，主要由活化的巨噬细胞产生。
   • 临床意义：
     • 参与多种炎症反应： 在脓毒症、类风湿关节炎、炎性肠病等疾病中起重要作用。
     • 靶向治疗标志物： 是抗TNF-α单抗类药物（如英夫利昔单抗、阿达木单抗）治疗的主要靶点，有时用于疗效评估。
   • 缺点： 检测不如IL-6常用，临床应用多集中在特定靶向治疗领域或研究。

三、其他重要标志物

1. 红细胞沉降率 (Erythrocyte Sedimentation Rate, ESR)

   • 检测原理： 反映红细胞在血浆中下沉的速度，受血浆中纤维蛋白原等急性期蛋白（增加沉降）和白蛋白（减少沉降）浓度比例影响。
   • 临床意义：
     • 传统炎症指标： 升高提示体内存在炎症反应或组织损伤，但特异性差。
     • 风湿免疫病活动度： 常用于监测风湿性多肌痛、巨细胞动脉炎等疾病的活动度。
     • 慢性感染筛查： 如结核病。
   • 优点： 方法简单、成本低。
   • 缺点： 升高滞后于炎症发生（约24-48小时），下降也慢于CRP。受年龄、性别、贫血、红细胞形态等多种非炎症因素影响大。

2. 铁蛋白 (Ferritin)

   • 临床意义：
     • 急性期反应物： 炎症状态下，铁蛋白作为急性期反应蛋白会显著升高（即使体内铁储备正常或降低），与炎症严重程度相关（如脓毒症、巨噬细胞活化综合征、成人Still病、COVID-19重症）。
     • 鉴别诊断： 极度升高时需注意与某些血液系统疾病（如噬血细胞综合征）鉴别。
   • 注意： 解读需结合炎症状态，不能仅用于评估铁储备。

3. 可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体 (Soluble Urokinase Plasminogen Activator Receptor, suPAR)

   • 临床意义： 反映免疫激活和炎症状态。研究显示其水平升高与感染性疾病（尤其脓毒症）严重程度、器官功能障碍风险及不良预后相关，在慢性炎症性疾病（如HIV、结核病、肾小球疾病）中也有意义。作为预后标志物价值日益受到重视。

四、检测项目的选择与应用策略

• 筛查与初步评估： CRP、ESR 是最常用的一线筛查指标。hs-CRP 用于心血管风险评估。
• 怀疑细菌感染/脓毒症： PCT 是重要的诊断和严重度分层工具，尤其当与 CRP 联合时价值更高。IL-6 可用于早期评估和预后。
• 风湿免疫性疾病活动度： CRP、ESR 是传统指标。特定情况下可加测 IL-6。
• 监测治疗效果： CRP、PCT（针对感染）、ESR（特定疾病）常用于动态监测治疗反应。IL-6 用于特定靶向治疗（如抗IL-6R）的监测。
• 心血管风险评估： hs-CRP。
• 评估炎症严重度及预后： PCT、IL-6、铁蛋白、suPAR 在严重感染或炎症状态下有重要预后价值。

重要提示：

1. 无绝对特异性： 所有炎症标志物都缺乏绝对特异性，其升高仅提示存在炎症反应，不能明确病因（感染、自身免疫、创伤、肿瘤等）。必须结合患者临床表现、病史、体格检查及其他实验室和影像学结果进行综合判断。
2. 动态监测价值： 单个时间点的检测价值有限，动态监测标志物的变化趋势（升高、下降、平台期）对于评估疾病进展、治疗效果和预后至关重要。
3. 参考范围： 不同检测方法、实验室的参考范围可能存在差异，解读结果时应以报告单提供的参考范围为准。
4. 组合应用： 联合检测多种标志物（如 CRP+PCT, CRP+IL-6）通常能提供比单一指标更全面的信息，提高诊断和评估的准确性。

总结：

炎症标记物是临床评估炎症状态不可或缺的工具。从传统的 CRP、ESR，到特异性更强的 PCT，再到反映核心通路的 IL-6，以及新兴的 suPAR 等，每种标志物都有其独特的价值和适用范围。理解不同标志物的产生机制、动力学特点、优缺点及适用场景，根据临床需求合理选择和组合应用，并强调动态监测和结合临床综合判断，是最大化利用这些指标指导临床决策的关键。