自发性糖尿病ZDF大鼠模型：核心检测项目与研究应用

一、ZDF大鼠模型概述

背景 ZDF大鼠是经典的2型糖尿病（T2DM）动物模型，由Zucker肥胖大鼠（fa/fa）衍生而来，携带瘦素受体Leptin-R基因突变（fa）。在高脂饮食诱导下，ZDF大鼠表现为胰岛素抵抗、β细胞功能衰竭和显性糖尿病，病理特征与人类T2DM高度相似。

模型特点

• 自发性糖尿病：无需化学诱导，6-8周龄出现糖耐量异常，12周龄后血糖持续升高（>20 mmol/L）。
• 肥胖相关代谢紊乱：伴随高脂血症、高血压和肾病等并发症。
• 品系对照：ZL（Zucker Lean）大鼠作为非糖尿病对照。

二、核心检测项目及意义

1. 糖代谢相关指标

2. 脂代谢相关指标

3. 器官功能与并发症评估

4. 氧化应激与炎症指标

三、实验设计建议

1. 时间点选择

   • 早期阶段（6-8周龄）：检测OGTT、胰岛素敏感性。
   • 糖尿病期（12周后）：监测血糖、血脂、并发症指标。
   • 干预研究：需设立ZDF对照组（高脂饮食）、ZDF治疗组、ZL正常对照组。

2. 样本处理

   • 血液采集：禁食4-6小时后取血浆/血清，-80℃保存避免反复冻融。
   • 组织病理：胰腺、肝脏、肾脏需快速固定（如4%多聚甲醛）。

3. 注意事项

   • ZDF大鼠糖尿病表型存在性别差异（雄性更典型）。
   • 高脂饮食（如Purina 5008）可加速疾病进展。

四、应用方向

• 药物开发：降糖药、胰岛素增敏剂、GLP-1类似物疗效评价。
• 机制研究：β细胞凋亡、脂肪-胰岛轴调控、肠道菌群与代谢紊乱关联。
• 并发症模型：糖尿病肾病、神经病变、伤口愈合障碍研究。

参考文献（示例）

1. Peterson RG et al. (1990). The Zucker Diabetic Fatty rat as a model of human disease. Diabetes.
2. Reed MJ et al. (2000). Functional differences between ZDF and ZL rats. Am J Physiol Endocrinol Metab.

总结：ZDF大鼠的检测需围绕糖脂代谢、器官损伤和炎症氧化应激展开，结合动态监测与终点病理分析，可全面评估糖尿病进展及治疗干预效果。