以下是关于链脲佐霉素（Streptozotocin, STZ）诱导糖尿病（大鼠/小鼠）模型的完整技术文章，重点详述检测项目：
链脲佐霉素（STZ）诱导糖尿病动物模型：建立与检测指南
（适用于大鼠/小鼠）
一、模型原理
链脲佐霉素（STZ）是一种氨基葡萄糖-亚硝基脲化合物，能选择性破坏胰岛β细胞，导致胰岛素分泌不足，模拟1型糖尿病病理特征。其机制是通过GLUT2葡萄糖转运蛋白进入β细胞，引起DNA烷基化损伤和氧化应激，最终诱发β细胞凋亡。
二、模型建立流程
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动物选择
- 种属：SD大鼠、Wistar大鼠、C57BL/6小鼠（最常用）
- 体重/周龄：大鼠180–220g（8周），小鼠18–22g（6–8周）
- 环境：SPF级动物房，自由摄食饮水，12h光暗周期
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STZ配制与给药
- 溶剂：0.1 mol/L柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液（pH 4.5），现配现用
- 剂量（需预实验优化）：
- 大鼠：单次腹腔注射 50–65 mg/kg
- 小鼠：连续5天腹腔注射 40–50 mg/kg/天
- 禁食：给药前禁食6–12小时（提高β细胞敏感性）
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糖尿病确认标准
- 给药后72小时起，连续2次检测空腹血糖 ≥ 11.1 mmol/L（200 mg/dL）
- 伴随机体质量下降、多饮多食多尿症状
三、核心检测项目（重点）
（一）基础代谢指标
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血糖监测
- 空腹血糖（FPG）：禁食6小时后尾静脉采血，血糖仪检测
- 随机血糖：非禁食状态下检测
- 时间点：给药前（基线）、给药后24h、48h、72h、1周、2周、4周
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体重变化
- 每周称重1–2次，糖尿病模型通常伴随体重下降（>10%）
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摄食量与饮水量
- 记录24小时摄食量（g）和饮水量（mL），模型组显著高于对照组
（二）胰岛功能与胰岛素抵抗
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口服糖耐量试验（OGTT）
- 步骤：禁食6h → 测空腹血糖 → 灌胃葡萄糖（大鼠2g/kg，小鼠1.5g/kg）
- 检测点：0、30、60、90、120分钟血糖
- 结果：模型组血糖曲线下面积（AUC）显著增大
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胰岛素水平
- 血清胰岛素：ELISA法检测
- 时间点：成模后1周、4周（反映β细胞进行性损伤）
- 特征：胰岛素水平显著降低（1型糖尿病）
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胰岛素抵抗指数
- HOMA-IR =（空腹胰岛素 μIU/mL × 空腹血糖 mmol/L）/22.5
- 适用于部分STZ模型（如联合高脂饮食诱导2型糖尿病）
（三）胰腺组织学检测
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HE染色
- 观察指标：胰岛萎缩、β细胞数量减少、炎性浸润
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免疫组化（IHC）
- 标志物：
- 胰岛素（Insulin）染色：评估β细胞残留量
- 胰高血糖素（Glucagon）染色：评估α细胞比例
- 定量：ImageJ软件分析阳性细胞面积占比
- 标志物：
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TUNEL染色
- 检测β细胞凋亡情况
（四）并发症相关指标（可选）
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肾脏损伤
- 血清指标：肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）
- 尿蛋白：24小时尿微量白蛋白（ELISA）
- 肾组织PAS染色：观察肾小球基底膜增厚
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氧化应激
- 血清/组织：MDA（丙二醛）、SOD（超氧化物歧化酶）、GSH（谷胱甘肽）
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血脂谱
- 血清：总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、LDL-C、HDL-C
四、模型验证要点
五、注意事项
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STZ毒性控制：
- 小鼠死亡率高，建议分次注射（40mg/kg × 5天）
- 注射后补充10%葡萄糖水24h（预防低血糖休克）
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伦理终点：
- 血糖持续 >30 mmol/L 或体重下降 >20% 需人道处死
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对照设置：
- 正常对照组 + 溶剂对照组（柠檬酸缓冲液注射）
六、参考文献
- Furman BL. Streptozotocin-Induced Diabetic Models in Mice and Rats. Curr Protoc Pharmacol. 2015.
- Wu KK, et al. STZ-induced diabetes models: Pathophysiological mechanisms and fidelity to human diabetes. J Diabetes Res. 2022.
注：实际检测项目需根据研究目的（如药物疗效、并发症机制）选择性组合，基础必检项目为血糖、体重、OGTT、胰岛素、胰腺病理。