以下是一篇关于自发性2型糖尿病小鼠模型（db/db 和 ob/ob 小鼠）的完整技术文章，重点介绍常用检测项目，内容严格排除企业信息，适用于科研参考：

自发性2型糖尿病小鼠模型（db/db 与 ob/ob）的标准化检测项目

一、模型概述

db/db 小鼠：由 Lepr 基因突变导致瘦素受体缺陷，表现为严重肥胖、高血糖、胰岛素抵抗和多食。 ob/ob 小鼠：由 Lep 基因突变导致瘦素分泌缺失，表型与 db/db 类似但程度稍轻。 二者均是研究2型糖尿病（T2DM）发病机制、并发症及药物筛选的核心模型。

二、核心检测项目清单

1. 基础代谢指标

2. 胰岛素敏感性评估

3. 胰腺功能与结构

• 胰岛形态学：
  • 样本处理：胰腺组织固定 → 石蜡包埋 → 切片（4–5 μm）
  • 染色方法：
    • H&E 染色：观察胰岛整体结构
    • 胰岛素/胰高血糖素免疫组化：评估β/α细胞比例及分布
  • 量化指标：胰岛面积占比、β细胞凋亡率（TUNEL染色）
• 胰岛素分泌功能：
  • 离体胰岛葡萄糖刺激实验：分离胰岛 → 低糖（2.8mM） vs 高糖（16.7mM）培养 → 检测上清胰岛素含量

4. 血脂与肝脏代谢

5. 糖尿病并发症相关指标

糖尿病肾病

• 肾功能：血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）
• 肾组织病理：
  • PAS染色：评估肾小球基底膜增厚、系膜基质扩张
  • 纤维化标志物：α-SMA、胶原纤维（Masson染色）
• 尿蛋白：24小时尿微量白蛋白（ELISA）

糖尿病神经病变

• 运动神经传导速度（MNCV）：电生理检测坐骨神经
• 痛觉敏感性：热板试验、von Frey纤维丝机械痛阈

血管病变

• 主动脉病理：HE染色观察血管壁厚度；弹性纤维染色（如EVG）
• 内皮功能：离体血管环舒张实验（乙酰胆碱诱导）

三、检测流程设计建议

四、注意事项

1. 周龄选择：db/db 小鼠血糖在8周龄达峰值，ob/ob 小鼠建议10周后评估；
2. 性别差异：雄性表型更显著，雌性需考虑雌激素影响；
3. 对照设置：db/+ 或 ob/+ 杂合子为理想对照，或用同背景野生型；
4. 人道终点：血糖持续 > 30 mmol/L 或体重下降 > 20% 需终止实验。

结论：系统化的检测方案是评估db/db与ob/ob小鼠糖尿病表型及机制的核心。研究者应根据具体科学问题，在上述框架中选择关键指标组合，并结合组织病理与分子生物学手段进行多层次验证。

本文内容基于公开学术文献整理，所有检测方法均为科研通用技术，不涉及特定品牌或商业实体。