以下是关于慢性轻度不可预见性刺激（CUMS）大鼠模型的完整技术文章，重点详述检测项目，内容严格遵循学术规范，不包含任何企业或商业信息：

慢性轻度不可预见性刺激（CUMS）大鼠模型：建模机制与核心检测项目

一、模型概述

慢性轻度不可预见性刺激（Chronic Unpredictable Mild Stress, CUMS） 是广泛应用的抑郁动物模型，通过长期施加多种随机、低强度应激源，模拟人类抑郁症的慢性病理过程，具有高表型效度和预测效度。

二、建模核心原则

1. 不可预见性：每日随机选择2-3种应激源
2. 慢性过程：持续3-8周
3. 轻度刺激：避免直接躯体伤害 常用应激源举例：
   • 禁食/禁水（24h）
   • 昼夜颠倒（12h）
   • 倾斜笼具（45°，8h）
   • 潮湿垫料（12h）
   • 社交隔离（48h）

三、核心检测项目（依据抑郁样行为与生理变化分类）

（一）行为学评估（必检项目）

（二）生理与代谢指标

1. 体重监测

   • 方法：每周记录体重
   • 意义：CUMS大鼠体重增长率显著低于对照组（HPA轴紊乱标志）

2. 血清皮质酮(CORT)检测

   • 采样：应激结束24h后取血，避免急性应激干扰
   • 技术：酶联免疫吸附法（ELISA）
   • 结果：CORT水平持续升高（HPA轴负反馈失调）

（三）神经生化与分子检测

1. 海马神经可塑性相关蛋白

   • 靶点：BDNF, p-CREB, Synapsin-1
   • 方法：Western blot/免疫组化
   • 结果：海马区BDNF表达显著下调

2. 炎症因子谱

   • 靶点：IL-1β, IL-6, TNF-α
   • 样本：前额皮质/海马组织匀浆
   • 技术：定量PCR或ELISA
   • 结果：促炎因子水平升高

3. 单胺类神经递质

   • 靶点：5-HT（血清素）, NE（去甲肾上腺素）, DA（多巴胺）
   • 方法：高效液相色谱法（HPLC）
   • 部位：前额皮质、海马、纹状体
   • 结果：5-HT及其代谢物5-HIAA含量降低

四、模型验证关键点

1. 行为学一致性：至少2项行为学检测显示抑郁样表型（如SPT+FST阳性）
2. 生理指标支持：CORT升高+体重增长抑制
3. 分子层面证据：海马BDNF下调或炎症激活

五、注意事项

1. 应激源轮换策略：避免动物产生适应性
2. 环境干扰控制：噪音<50dB，光照强度100-200lux
3. 检测时间窗：行为学测试在最后一次应激后24h进行
4. 伦理规范：所有操作需经动物伦理委员会审批

六、应用价值

CUMS模型通过多维度指标（行为-内分泌-神经免疫）模拟人类抑郁核心病理特征，是抗抑郁药物筛选及抑郁机制研究的金标准模型。检测项目的系统组合可客观评估干预措施对抑郁样表型的逆转效应。

本文内容依据《Nature Protocols》《Psychopharmacology》等期刊标准撰写，检测方法均采用学界通用技术术语描述，不涉及特定商业产品。